Mikrobiota og immunitet

Påvirkningen av "gode" bakterier i fordøyelsessystemet på immunitet - intervju med prof. dr hab. n. med. Wojciech Cichy fra Medical University i Poznań.

Det er sant at immunforsvaret vårt kommer fra tarmen. En anmodning om avklaring på dette spørsmålet, hvorfor er det tarmen som spiller en så viktig rolle i å bygge immunitet?

Så mye som 60-70% av immunforsvaret ligger i tarmene. Ja, immunforsvaret distribueres til mange organer i hele kroppen. Disse er: benmarg, milt, thymus, fordøyelsessystem, lymfeknuter, mandler. Imidlertid er de fleste av immuncellene lokalisert i immunvevet i mage-tarmkanalen og er kjent som GALT. Forholdet mellom GALT og bakteriene som bor i tarmene er bilaterale: på den ene siden kontrollerer GALT bakteriene og overvåker om det er en gjengroing av patogene mikroorganismer, på den annen side - uten kommensale bakterier er den ikke i stand til å vurdere omfanget av etterspørselen etter produserte antistoffer (kryssreaksjon). talkum ").

Som vi vet, dannes immuniteten vår i livmoren. Hva er de viktigste faktorene som påvirker koloniseringen av "gode" bakterier i fordøyelsessystemet?

I lys av de nyeste dataene antas det at kolonisering begynner i utero, selv om den til nylig ble ansett som steril i livmoren (paradigmet "steril livmor"). Fostervann er sannsynligvis involvert i transport av bakterier (eller faktisk bakteriemetabolomet) fra moren til livmorhulen. Videre har mikrobiota (metabolom) innflytelse på det nye og utviklende immunforsvaret allerede under graviditeten. Dette bekreftes av studier på gnagere: Hos mus som ble eksponert for antibiotika i prenatalperioden ble det lagt merke til lavere antall nøytrofiler (leukocytter som fanger og ødelegger fremmede antigener) i blodet og deres forløpere i benmargen.

Koloniseringen av tarmene av bakterier i fødselsperioden påvirkes av:

• svangerskapsalder,
• eksponering for antibiotika og andre medisiner,
• type fødsel (naturlig vs. keisersnitt),
• måten å mate på (amming mot modifisert melk),
• genetikk (i mindre grad enn de andre faktorene).

Rett etter fødselen er det nettopp disse ytre faktorene - gjennom fordøyelseskanalen - som former babyens medfødte immunitet og dermed evnen til å opprettholde og opprettholde helsen. Så - til en viss grad - utviklingen av immunitet avhenger av bakteriene i fordøyelseskanalen: jo gunstigere (eubiotisk) deres kvantitative og kvalitative sammensetning, jo bedre er det for immunresponsen. Det antas at ugunstige forhold i denne forbindelse på et tidlig stadium av barnets utvikling kan bidra til forekomsten av allergi og astma.

Hvorfor er kortkjedede fettsyrer så viktige og bidrar til utviklingen av medfødt immunitet?

Kortkjedede fettsyrer (SCFA) er metabolitter av bakterier (en av komponentene i metabolomet) som ikke bare påvirker prosessen med celleproduksjon i benmargen (myelopoiesis), men induserer også utskillelsen av antibakterielle proteiner, slim syntese og dannelsen av tarmbarrieren. De er en energikilde for kolonocytter, dvs. celler i kolonepitel. De stimulerer hematopoiesis (hematopoiesis) av dendrittiske celler (DCs) spesialisert i kampen mot infeksjon og kreft, samt makrofagforløpere. De oppfyller også mange andre funksjoner. Smørsyre har spesielle egenskaper, da det øker funksjonell kapasitet til regulatoriske T-celler (Treg). Dette er lymfocytter som undertrykker en altfor økt respons fra immunforsvaret, og spiller derfor en avgjørende rolle i remisjon av autoimmune og allergiske sykdommer.

Hvilken rolle spiller retinsyre i byggingen av ervervet immunitet?

Ervervet immunitet er den typen immunitet som møter antigener gjennom hele livet for deretter å utvikle passende antistoffer. På denne måten vil kroppen vår raskt gjenkjenne dem og bekjempe dem neste gang vi kommer i kontakt med disse mikroberene. Dette systemet støtter på mange måter, inkl. retinsyre (RA), hvis produksjon er delvis avhengig av mikrobiota. Det er nyttig å opprettholde balansen i immunforsvaret: mellom proinflammatoriske og antiinflammatoriske responser. Det er bevist at for eksempel hos mus med mangel på retinsyre reduseres gruppen av SFB-bakterier (segmenterte filamentøse bakterier). Dette er mikroorganismer som hovedsakelig forekommer i ileum og cecum. De er ansvarlige for dannelsen av Th17 pro-inflammatoriske lymfocytter, som er essensielle i kampen mot patogene bakterier og sopp. Retinsyre er også indirekte involvert i utvidelsen av Treg-celler og immunforsvar immunglobulin A (IgA).

Hva er funksjonen til tarmbarrieren og hvordan kan vi forsegle den?

Tarmbarrieren er en struktur som består av bare ett lag av tarmepitelceller, dekket med et beskyttende lag av slim med mikrobiotaen som ligger i det, samt celler i blodet, lymfesystemet, immunforsvaret og nervesystemet under epitelet. Et viktig element i tarmbarrieren er tette forbindelser, takket være hvilke epitelcellene passer tett sammen. De bestemmer selektiviteten for transport av stoffer som når blodstrømmen fra mage-tarmkanalen, og takket være dem krysser ikke større antigener og bakterielle metabolitter tarmbarrieren. For å opprettholde riktig funksjon av tarmbarrieren er mikroorganismer av spesiell betydning, da de i stor grad bestemmer tilstanden til slim eller epitel. Tarmbakteriene påvirker også riktig funksjon av lymfesystemet i fordøyelseskanalen, dvs. GALT.

Hva er tarmdysbiose? Hva er årsakene og påvirker dysbiose immunforsvaret?

Dysbiose er en mikrobiell ubalanse i tarmen. I denne tilstanden er det flere patogene eller metabolske ugunstige bakterier enn gunstige. Følgende faktorer bidrar til dysbiose: feil ernæring, stress, kronisk medisinering - ofte antibiotika, protonpumpehemmere og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler. Sammensetningen av mikrobiota former typen immunrespons. I mange sykdommer (inkludert type 2 diabetes, cøliaki, metabolsk syndrom, revmatoid artritt, AD eller psoriasis), observeres dysbiose. I sykdommene nevnt ovenfor øker konsentrasjonen av inflammatoriske markører og nivået av antiinflammatoriske cytokiner synker.

Tarmmikrobiota påvirker både cytokinbalansen (Th1 / Th2 / Th17) og modulering av uspesifikk immunitet ved å påvirke syntesen av utskilt IgA eller defensiner (naturlige antibakterielle proteiner). Th1-lymfocytter er involvert i den cellulære immunresponsen (stimulering av disse lymfocyttene er utbruddet av inflammatoriske sykdommer), Th2-lymfocytter er involvert i en humoristisk respons (overdreven Th2-respons er et økt antall allergiske reaksjoner), og Th17 spiller en rolle i antimikrobielt og soppforsvar og kan være viktig i patogenesen av autoimmune sykdommer.

Rollen til helsemikrobiota - inkludert probiotika - er å handle på en slik måte at Th1 / Th2 / Th17 cytokinbalansen, og dermed immuntoleransen, opprettholdes. Tarmmikrober spiller derfor rollen som de viktigste "trenerne" i immunforsvaret.

Kan dysbiose føre til betennelse og hva skjer da i kroppen?

Som et resultat av dysbiose er det et brudd på strukturen i tarmbarrieren. Antigener kommer inn i blodet, inkludert endotoksiner (lipopolysakkaridkomplekser, LPS), hovedsakelig avledet fra celleveggene til gramnegative bakterier. Endotoksintranslokasjon induserer endotoksemi, syntese av proinflammatoriske cytokiner og aktivering av NF-KB, som forbedrer transkripsjonen av mange gener for å produsere inflammatoriske responsfaktorer. Et av elementene i den medfødte immunresponsen er aktivering av reseptorer som er følsomme for forskjellige former for patogener, inkludert LPS.

Er det mer sannsynlig at pasienter med tarmdysbiose får koronavirus?

De første konklusjonene indikerer at det er det. I det siste arbeidet av Kaijin Xu (2020) kan det leses at noen COVID-19-pasienter har hatt dysbiose, noe som fremgår av nedgangen i kommensale bakterier i slekten Lactobacillus ogBifidobacterium. For å gjenopprette eubiose (mikrobiologisk balanse) ble ernæringsstøtte og bruk av prebiotika eller probiotika anbefalt. Dette var for å redusere risikoen for rekontaminering på grunn av bakteriell translokasjon. Dette er imidlertid bare observasjoner, så langt er det ingen undersøkelser om dette emnet.

Hvordan virker probiotika på immunitet? En forespørsel om forklaring på handlingsplanen.

På grunn av mikrobiotas evne til å tilpasse seg endrede forhold, har vi muligheten til å påvirke vår generelle helse gjennom hele livet. Probiotika hjelper til med å gjenoppbygge mikrobiota og gjenopprette mikrobiell homeostase (dette er en rebiotisk effekt; som et resultat blir dysbiose endret til eubiose).

Probiotika kan påvirke tarmbarrieren gjennom tre av komponentene: selve tarmmikrobioten, tarmepitelet og GALT, det lymfoide vevet i fordøyelsessystemet. Innenfor mikrobiota kan probiotiske stammer forhindre at patogene bakterier overholdes i tarmepitelet ved konkurranse, samt - ved å konkurrere med dem om næringsstoffer - hemme deres vekst. Dessuten produserer de antimikrobielle proteiner som ødelegger patogener. Probiotiske bakterier stimulerer også veksten av kommerbakterier og deres metabolske aktivitet. Innenfor epitelet, takket være probiotika, øker mengden beskyttende slim, tette kryss mellom celler styrkes, noe som garanterer integriteten til tarmbarrieren. Det er også produksjon av cytobeskyttende forbindelser. De probiotiske målene i GALT vedrører immunmodulering, stimulering av den antiinflammatoriske responsen og inhibering av syntesen av inflammatoriske mediatorer.

Hvilke probiotika kan styrke tarmbarrieren og dermed immuniteten?

Å støtte immunforsvarets funksjon kan hovedsakelig oppnås ved hjelp av riktig utvalgte høykvalitets multistamme preparater, dvs. polyprobiotika. En av de mest anbefalte er Sanprobi Barrier. Den inneholder en sammensetning av 9 bakteriestammer: Bifidobacterium bifidum W23, Bifidobacterium lactis W51, Bifidobacterium lactis W52, Lactobacillus acidophilus W37, Lactobacillus brevis W63, Lactobacillus casei W56, Lactobacillus salivarius W24, Lactococcus lactis W19, Lactococcus lactis W58.

De probiotiske bakteriene i Sanprobi Barrier har en gunstig effekt på immuniteten ved å: undertrykke immunresponsen forårsaket av mastceller (mastceller); øke utskillelsen av antiinflammatorisk interleukin 10 (IL-10), som hemmer proinflammatoriske cytokiner, samt redusere endotoksinbelastningen (LPS), som forhindrer at det oppstår betennelse i kroppen.

Oppsummert kan jeg si at den moderne livsstilen, dietten eller medisinene som brukes - ikke støtter riktig funksjon av immunforsvaret hos mennesker. Derfor bør det utvises spesiell forsiktighet for en individuell "immunitetsgenerator", som er tarmmikrobiota i eubiose-tilstand, med påvist handling gjennom bakteriemetabolomer på begge polene, den såkalte enterocerebral akse. Noen polyprobiotika, spesielt Sanprobi Barrier, har vist seg å spille en rolle i å støtte immunitet.