Inntil nå var det ikke kjent noe relatert til dets opprinnelse, men i en artikkel publisert i dag i "Nature Genetics" har forskere fra USA, India, Italia og Japan identifisert det første genet relatert til denne sykdommen.
Studien avdekker også en sammenheng mellom familiær utvidet kardiomyopati og overdreven aktivering av mTOR-proteinet. Og fordi det for tiden er flere godkjente eksisterende medisiner som spesielt har som mål å blokkere for dette proteinet, for eksempel rapamycin, som først og fremst brukes som et immunsuppressivt medikament for solide organtransplantasjoner, antyder forskerne at minst en av disse mTOR-hemmere Det kan være effektivt for å stoppe progresjonen av familiær utvidet kardiomyopati.
"I fremtiden håper vi å få behandlinger for alle genetiske variasjoner som bidrar til denne komplekse sykdommen og ikke bare medisiner som forsinker hjertesvikt, " sier spanjol Valentin Fuster, direktør for Cardiovascular Institute Zena og Michael A. Wiener fra Mount Sinai ( USA). For Fuster kan denne ekstraordinære studien lede "til den første generasjonen av disse behandlingene" og gir et "nytt håp til en gruppe pasienter som ikke har noen annen medisinsk ressurs."
Ingen kur
Familiedilatert kardiomyopati fra begynnelsen av barndommen er en sykdom preget av gradvis svekkelse og tykning av hjertemuskelen og som kan føre til hjertesvikt og for tidlig død. Eksperter anslår at det rammer omtrent en av 250 individer. Det er en genetisk sammensatt sykdom, siden den er assosiert med varianter i minst 40 gener, men i 50-60% av tilfellene kan de ha et ukjent opphav. Foreløpig, forklarer Dimpna Albert, avdelingen for pediatrisk kardiologi og medfødt hjertesykdom i den spanske foreningen for kardiologi har ingen kur, og tilgjengelige medisiner bare forsinker begynnelsen av kongestiv hjertesvikt eller behovet for mer aggressive terapier, for eksempel transplantasjon av hjerte. "I 80% av tilfellene trenger pasienter en hjertetransplantasjon, " sier eksperten.
I denne studien har forskere sekvensert DNA hos mer enn 500 voksne og barn med familiær utvidet kardiomyopati og mer enn 1100 sunne kontroller fra flere etnisk differensierte årskull for å fremme litt mer i den genetiske profilen til sykdommen. Dermed identifiserte de endringer i RAF1-genet som en årsak til familiær utvidet kardiomyopati fra begynnelsen av barndommen og fant ut at pasienter med slike mutasjoner var mer sannsynlig å få diagnosen sykdommen til barn. Disse genetiske variantene utgjorde omtrent 10 prosent av tilfellene av familiær utvidet kardiomyopati fra begynnelsen av barndommen i de undersøkte populasjonene. Ekspertene så også at endringene i RAF1-genet forårsaket en økning i aktiviteten til mTOR-proteinet, som kan bli hemmet med forskjellige medisiner som allerede er godkjent.
For å validere resultatene sine gjorde forskerne disse genetiske endringene i sebrafisken. Og når dyrene ble behandlet med rapamycin, ble et av medikamentene som ble brukt for å hemme mTOR-proteinet, hjertefeilene i sebrafisken delvis reversert og proteinnivået endret til en sunn profil.
"På dette tidspunktet er det praktisk talt ingen behandling for utvidet kardiomyopati spesifikt rettet mot genetiske endringer, så dette funnet er et gjennombrudd, " sier Bruce Gelb fra Mount Sinai Hospital. "Det neste viktige trinnet er studiet av denne biologiske mekanismen i en pattedyrmodell og gendata for å støtte en klinisk studie av rapamycin eller et relatert medikament for pasienter med denne sykdommen som har disse genetiske variantene."
Studien, konstaterer Albert, er "foreløpig" og må "bekreftes hos pattedyr", men tilbyr en "ny måte å behandle disse menneskene på." Det interessante med arbeidet er at selv om det var kjent at det er genetiske årsaker til opprinnelsen til familiær utvidet myokardipati, var "ingen behandlingsdyktige, som den som ble foreslått i denne forskningen." Hvis det endelig fungerer, "kunne barnas pasienter identifiseres - for øyeblikket diagnostiseres de vanligvis som eldre fordi det knapt er symptomer - for å unngå hjerteskader" og dermed anvende denne mulige behandlingen.
Kilde: www.DiarioSalud.net
