Aromatasehemmere i krefthormonbehandling

Aromatasehemmere er medisiner som brukes til å behandle bryst- og eggstokkreft hos kvinner. Handlingen deres er basert på å blokkere påvirkningen fra hormoner som stimulerer sykdomsutviklingen. Hva er verdt å vite om disse stoffene? Når brukes aromatasehemmere?

Innholdsfortegnelse

1. Hvordan fungerer aromatasehemmere?
2. Aromatasehemmere som krefthormonbehandling
3. Virkningsmekanisme for aromatasehemmere
4. Klassifisering av aromatasehemmere
5. Ordning med bruk av aromatasehemmere
6. Toksisitet av aromatasehemmere

Aromatasehemmere brukes i adjuverende terapi etter cellegift, strålebehandling eller kirurgi. Preparater av denne art kan også brukes til farmakologisk profylakse av brystkreft.

Hvordan fungerer aromatasehemmere?

Virkningen av aromatasehemmere er basert på å blokkere syntesen av østrogener. Disse hormonene stimulerer utviklingen av hormonavhengige svulster i bryst og eggstokk. Ved å redusere konsentrasjonen av disse stoffene hemmes utviklingen av lesjoner.

Aromatase er et enzym som er ansvarlig for omdannelsen av androgener, dvs. hormoner som bestemmer mannlige egenskaper. Takket være denne transformasjonen produseres østrogener i kroppen. Aromatasehemmere blokkerer denne prosessen. Til slutt reduserer dette østrogensyntese, noe som fører til en terapeutisk effekt.

Denne metoden for behandling av kreft kalles hormonbehandling.

Aromatasehemmere som krefthormonbehandling

Hormonbehandling kan brukes på forskjellige stadier av neoplastisk sykdom. Det brukes ofte som tilleggsbehandling til behandling med andre legemidler. Det brukes også som en preoperativ behandling, så vel som en terapeutisk metode i generalisert neoplastisk sykdom, dvs. hvor metastaser har dukket opp.

Målet med hormonbehandling i behandlingen av brystkreft er å overvinne den stimulerende effekten av østrogener på kreftceller. Aromatasehemmere blokkerer syntesen av disse hormonene i følgende områder av kroppen:

• eggstokker
• fettvev
• utbrudd av endometriose

Virkningsmekanisme for aromatasehemmere

Noen typer brystkreft uttrykker østrogenreseptorer. For slike svulster virker østrogener som et vekststimulerende middel. Denne typen kreft er hormonavhengig.

Etter overgangsalderen slutter eggstokkene å produsere østrogener, men de dannes fortsatt i binyrene fra androgener ved aromatase. I tillegg bidrar tilstedeværelsen av dette enzymet i brystkjertelen til kontakten mellom neoplastisk lesjon og østrogener. Aromatase kan også finnes i fettvev, muskler og lever.

Aromatasehemmere fester seg til aromatase og deaktiverer den. Som et resultat er prosessen med omdanning av androgener til østrogener blokkert. Konsentrasjonen av disse hormonene i kroppen avtar, og de neoplastiske endringene stimuleres ikke til å vokse.

Aromatasehemmere brukes vanligvis ikke til å behandle brystkreft hos kvinner før menopausen. Dette skyldes at i løpet av den fruktbare perioden av pasientenes fruktbare liv, aktiverer en reduksjon i østrogennivåer hypothalamus og hypofyseaksen for å øke utskillelsen av gonadotrofiner. Dette stimulerer igjen eggstokkene. Konsekvensen av denne stimuleringen er økt produksjon av androgener.

Det økte nivået av gonadotropiner stimulerer også syntesen av aromatase. Økt syntese av dette enzymet med samtidig høy konsentrasjon av androgener øker nivået av østrogener. Denne mekanismen virker på en måte som er motsatt den for en aromataseinhibitor, noe som fører til mangel på terapeutisk effekt.

Klassifisering av aromatasehemmere

Aromatasehemmere er delt inn i to grunnleggende grupper:

• steroide aromatasehemmere
• ikke-steroide aromatasehemmere

De steroide aromatasehemmere inkluderer exemestan. Dette stoffet binder seg til det aktive stedet for enzymet aromatase. Dermed blokkerer den irreversibelt sin aktivitet. Legemidlet brukes hos kvinner før og etter menopausen for behandling av brystkreft.

Ikke-steroide aromatasehemmere binder enzymet på en reversibel måte. Disse stoffene hemmer syntesen av østrogener med så mye som 90%. De er preget av en sterk terapeutisk effekt og spesifisitet for et spesifikt enzym. Dette betyr at de ikke forstyrrer syntesen av andre hormoner, noe som reduserer bivirkninger. Denne gruppen inkluderer anastrozol og letrozol.

Legemidler i denne gruppen brukes i:

• hos kvinner etter overgangsalderen i adjuverende behandling av hormonavhengig tidlig brystkreft
• hos postmenopausale kvinner på langvarig adjuverende behandling for hormonavhengig brystkreft etter standardbehandling i 5 år
• hos postmenopausale kvinner for behandling av hormonavhengig brystkreft der cellegift ikke er et passende behandlingsregime når umiddelbar kirurgi ikke er nødvendig
• i behandling av hormonavhengig avansert brystkreft hos postmenopausale kvinner,
• hos postmenopausale kvinner for behandling av hormonavhengig avansert brystkreft etter tidligere hormonbehandling etterfulgt av tilbakefall eller progresjon av sykdommen

Ordning med bruk av aromatasehemmere

Aromatasehemmere brukes vanligvis i kombinasjonsbehandling med tamoxifen. Denne typen hormonbehandling varer vanligvis 10 år.

Tamoxifen er også et anti-østrogen medisin. Imidlertid er dens virkningsmekanisme annerledes. På grunn av denne forskjellen i virkemåte, fortsetter tumorceller som har mottatt motstand mot tamoxifen, å være følsomme for aromatasehemmere.

De vanligste applikasjonsregimene er:

• 5 år med tamoxifen etterfulgt av 5 år med en aromatasehemmere
• 5 års aromatasehemmere etterfulgt av 5 år tamoxifen
• 2-3 år tamoxifen etterfulgt av 5 års aromatasehemmere
• 5 års aromatasehemmere

Toksisitet av aromatasehemmere

Aromatasehemmere er preparater med lav toksisitet sammenlignet med andre legemidler mot kreft. De kan brukes trygt i mange års behandling.

Bivirkningene av lokomotorsystemet er spesifikke for behandling med aromatasehemmere. Ben- og leddsmerter forekommer hos 20-50% av de behandlede kvinnene. På grunn av blokkeringen av østrogenproduksjon av denne medisinen, er det en reduksjon i bentetthet på grunn av avkalkning. Som et resultat øker risikoen for brudd.

Bruk av medisiner fra denne gruppen kan også indusere:

• tromboemboliske komplikasjoner
• sentralnervesystemet iskemi episoder
• hetetokter
• vaginal blødning

Det skal imidlertid bemerkes at disse bivirkningene etter administrering av aromatasehemmere forekommer mye sjeldnere enn etter administrering av tamoxifen.

Litteratur:

1. prof. ekstra. dr hab. n. med. Tadeusz Pieńkowski, "Betydningen av aromatasehemmere i behandlingen av pasienter med brystkreft"
2. Mokbel K. Den utviklende rollen til aromatasehemmere i brystkreft. "International journal of clinical oncology" 7 (5), s. 279-83, 2002. on-line access
3. Seruga B, Tannock IF (2009). "Førstnevnte bruk av aromatasehemmere som adjuverende terapi for brystkreft: keiseren har ingen klær". J. Clin. Oncol. online tilgang
4. Ajay S. Bhatnagar, Oppdagelsen og virkningsmekanismen til letrozol, "Breast Cancer Research and Treatment", 105 (Suppl 1), 2007, s. 7-17, online tilgang

Om forfatteren

Sara Janowska, M.Sc. doktorgradsstudent i tverrfaglige doktorgradsstudier innen farmasøytisk og biomedisinsk vitenskap ved Medical University of Lublin og Institute of Biotechnology in Białystok. En utdannet farmasøytiske studier ved Medical University of Lublin med spesialisering i plantemedisin. Hun oppnådde en mastergrad som forsvarte en avhandling innen farmasøytisk botanikk om antioksidantegenskapene til ekstrakter hentet fra tjue mosearter. For tiden behandler han i sitt forskningsarbeid syntesen av nye antikreftstoffer og studiet av deres egenskaper på kreftcellelinjer. I to år jobbet hun som mester i farmasi i et åpent apotek.

Les flere artikler av denne forfatteren