Medfødt adrenal hyperplasi: årsaker, symptomer, behandling

Medfødt adrenal hyperplasi er en genetisk defekt som består i en genetisk mutasjon, noe som resulterer i eliminering av et av nøkkelenzymene som er involvert i syntesen av binyrehormoner. Flere former for sykdommen har blitt identifisert, hvorav den alvorligste manifesteres ved mangel på kortisol, mineralokortikoider og et overskudd av androgener. Hva er symptomene på medfødt adrenal hyperplasi og hvordan behandles det?

Medfødt adrenal hyperplasi (CAH) er en arvelig genetisk defekt der det er mangel på enzymer som er involvert i syntesen av binyrehormoner. Flere former for sykdommen har blitt identifisert, hvorav den alvorligste manifesteres ved mangel på kortisol, mineralokortikoider og et overskudd av androgener. Den manifesterer seg i nyfødtperioden, den har en voldsom kurs og kan være livstruende. Kroppen blir dehydrert, noe som oversettes til alvorlige metabolske forstyrrelser i elektrolytten som krever øyeblikkelig medisinsk inngrep. For å supplere hormonmangel anbefales det å erstatte dem, og de kliniske symptomene forsvinner gradvis.

Den vanligste typen sykdom er basert på 21-hydroksylasemutasjonen, som er ansvarlig for opptil 90% av tilfellene. Det er to varianter innen CAH: klassiske og ikke-klassiske former. Den første av dem er preget av en betydelig androgenisering av kroppen, som oversettes til maskulinisering av de kvinnelige kjønnsorganene. Statistiske data viser at sykdommen påvirker 1/14000 fødsler, og så mange som ¾ av pasientene presenterer symptomer relatert til svingninger i aldosteronkonsentrasjonen, hovedsakelig i form av overdreven salttap.

Hva er patomekanismen til CAH

Syntesen av kortisol, et av binyrene, finner sted i binyrebarken og involverer en enzymatisk vei. Mangelen på enzymer som spiller en nøkkelrolle i hvert transformasjonstrinn, manifesteres av en rekke kliniske bilder. Ved å blokkere dannelsen av kortisol stimulerer 21-hydroksylase hypothalamus og hypofysen, dvs. to overlegne strukturer for utskillelse av bl. ACTH - et adrenokortikotropisk hormon som stimulerer binyrene, noe som fører til organhypertrofi.

Symptomer på medfødt adrenal hyperplasi

I mange tilfeller blir symptomer på medfødt adrenal hyperplasi lagt merke til rett etter at babyen er født. De viktigste er:

• maskulinisering av kvinnelige kjønnsorganer - jenter er født med zwitterioniske kjønnsorganer, gutter kan utvikle hyperpigmentering av de ytre kjønnsorganene, dvs. mørkere misfarging forårsaket av økende ACTH-konsentrasjon
• for tidlig utvikling av kjønnshår
• karakteristisk aksillær lukt
• kviser
• høy vekst i barndommen, kombinert med avansert beinalder i fremtiden, kan til slutt resultere i kort vekst
• sparsomme perioder eller fullstendig fravær av menstruasjon
• sameksistens av polycystisk ovariesyndrom
• hirsutisme, dvs. forekomst av hår på steder som er uvanlige for kvinner
• sterilitet
• mannlig type skallethet

Diagnose og differensiering av medfødt binyrehyperplasi

I den klassiske formen dukker nesten alle symptomer opp umiddelbart etter fødselen og er så karakteristiske at det kliniske bildet alene er tilstrekkelig til å stille en diagnose. En annen faktor som letter diagnosen er familiehistorie. Dessverre gjør det ufullstendige symptomspekteret oppgaven vanskelig for legen, og det er derfor pasienter blir henvist til en rekke tester for å utelukke andre årsaker til de rapporterte plagene.

• Hormonell diagnostikk - for å bevise 21-hydroksylase-mangel, bør konsentrasjonen av 17-hydroksyprogesteron, som er et substrat for enzymet, måles og konsentrasjonen av den i CAH økes. I mange land er testen klassifisert som en screeningtest for nyfødte for mange sykdommer som kan påvises så tidlig som nyfødt. Gullstandarden er iv-kortikotropinbelastningstest, der konsentrasjonen av 17-hydroksyprogesteron og androstenedion bestemmes innledningsvis og etter 60 minutter. De oppnådde resultatene skal sammenlignes med spesialtilberedte normogrammer for å vurdere sykdommens alvorlighetsgrad. Den største nytteverdien av testen er evnen til å gjenkjenne den ikke-klassiske formen
• molekylær diagnostikk - innebærer vurdering av mutasjoner i genet som koder for enzymet 21-hydroksylase, som ligger på den korte armen av kromosom 6. Det antas at den klassiske formen for medfødt binyrehyperplasi forekommer hos mennesker med flere sterke mutasjoner.

Behandling av medfødt adrenal hyperplasi

Målet med den terapeutiske prosedyren er å fylle på hormonelle mangler så snart som mulig. Velvalgt behandling med glukokortikosteroider (hydrokortison, prednison) muliggjør rask hemming av overdreven androgensyntese, som forhindrer maskulinisering. Dosen bør tilpasses alder og kjønn, men du må huske på muligheten for overdosering av legemidler, noe som ikke bare resulterer i veksthemming, men også i utviklingen av iatrogen Cushings syndrom ("bøffelhals", ansikt som "fullmåne", vektøkning, hyperglykemi, abnormiteter i et blodutstryk, depressive lidelser).

Barn som lider av CAH med overdreven salttap, bør suppleres med natrium i en dose på 8-10 mekv / kg / dag. Det daglige natriumbehovet skal oppløses i vann, deles i fire porsjoner og gis til barnet blandet med melk som en del av måltidene. Hos eldre barn løser problemet seg selv, fordi salt er tilstede i nesten alle matvarer.

Det er en økende innsats for å utvikle nye behandlinger, hovedsakelig rettet mot å øke den endelige høyden til CAH-pasienter. Veksthormon og LH-releasing hormon (LHRH) analog administreres samtidig, noe som til slutt øker pasientens høyde med opptil 8 cm i voksen alder.

Behandlingen skal være helhetlig og også omfatte effekten av overdreven androgenisering, for eksempel behandling av infertilitet hos CAH-pasienter eller behandlinger som eliminerer kosmetiske defekter i form av hirsutisme. Dette forbedrer pasientens mentale tilstand og reduserer dermed risikoen for depresjon.