Paraneoplastisk syndrom (også kjent som paraneoplastisk syndrom) er forekomsten av symptomer som indikerer tilstedeværelsen av kreft i kroppen. I motsetning til de typiske symptomene på kreft, er paraneoplastiske syndromer ikke relatert til stedet der primærkreft utvikler seg. For eksempel kan det første tegn på lungekreft være hjerneproblemer, og noen typer hudlesjoner kan være forårsaket av kreft i fordøyelseskanalen. Av denne grunn kan det være en vanskelig oppgave å assosiere symptomer med mistanke om kreft. Legevakthet overfor muligheten for at de opplevde symptomene kan være den første forslagsstilleren for neoplastisk sykdom er veldig viktig for tidlig diagnose og initiering av behandlingen. Finn ut hvordan paraneoplastiske syndromer utvikler seg, hvordan de manifesterer seg og hvilke kreftformer som er vanligst.
Innholdsfortegnelse
- Hvordan utvikler et paraneoplastisk syndrom?
- Hvilke kreftformer kan ledsages av paraneoplastiske syndromer?
- Diagnostikk av paraneoplastiske syndromer
- De vanligste formene for paraneoplastiske syndromer
- kutane paraneoplastiske syndromer
- hormonelle paraneoplastiske syndromer
- metabolske paraneoplastiske syndromer
- revmatologiske paraneoplastiske syndromer
- nevrologiske paraneoplastiske syndromer
- hematologiske paraneoplastiske syndromer
- Paraneoplastiske syndromer - behandling
Paraneoplastisk syndrom (paraneoplastisk syndrom) er utseendet på symptomer som skyldes utvikling av kreft i kroppen. Denne definisjonen gjelder imidlertid ikke de symptomene som er forårsaket av lokal svulstvekst eller metastase. Derfor er det paraneoplastiske syndromet ikke hemoptyse i lungekreft eller gulsott som følger med levertumorer, fordi disse symptomene kommer direkte fra organene som er rammet av kreften.
Paraneoplastiske syndromer har tilsynelatende ingen sammenheng med kreft. Imidlertid anslås det at de forekommer hos ca 8-10% av kreftpasientene. Riktig diagnose kan være det første tegn på mistanke om kreft og be om ytterligere tester. På den annen side er rask diagnose og implementering av terapi nøkkelen til å øke sjansene for suksess i onkologisk behandling.
Hvordan utvikler et paraneoplastisk syndrom?
Siden det allerede er kjent at symptomene på paraneoplastisk syndrom oppstår utenfor plasseringen av primær svulst, oppstår spørsmålet: hva er årsaken til effekten av en svulst i et gitt organ på andre vev?
I begynnelsen er det verdt å merke seg at det eksakte grunnlaget for utviklingen av mange paraneoplastiske syndromer fremdeles er ukjent. Imidlertid mistenkes to grunnleggende mekanismer for disse fenomenene.
Den første er autoimmune reaksjoner. Kroppens immunsystem gjenkjenner kreft i utvikling og prøver å bekjempe den, blant annet ved å produsere passende antistoffer. Noen ganger angriper imidlertid ikke antistoffene kreftcellene ved en feiltakelse, men er rettet mot de sunne cellene i kroppen. Denne prosessen kalles autoimmunitet. Antistoffer kan ødelegge sunne celler og forårsake en rekke symptomer. Autoantistoffer er blant annet årsaken til de fleste nevrologiske paraneoplastiske syndromer, som for eksempel paraneoplastisk degenerasjon av lillehjernen.
Den andre mekanismen for dannelse av paraneoplastiske syndromer er direkte produksjon av forskjellige molekyler av svulsten. Kreftceller kan være i stand til å produsere hormoner, proteiner, enzymer og mange messenger stoffer. Disse partiklene, sammen med blodstrømmen, fordeler seg i kroppen og påvirker andre vev. Av denne grunn kan effekten av deres produksjon være synlig selv i organer langt fra svulsten. Denne mekanismen ligger for eksempel til grunn for hormonelle og metabolske paraneoplastiske syndromer.
Hvilke kreftformer kan ledsages av paraneoplastiske syndromer?
Paraneoplastiske syndromer følger vanligvis med spesifikke typer ondartede svulster. Svulster som kan eksistere sammen med paraneoplastisk syndrom inkluderer:
- lungekreft (spesielt småcellet lungekreft)
- bukspyttkjertelkreft
- lymfomer
- brystkreft
- eggstokkreft
- skjoldbruskkjertelkreft
- melanom
- thymoma
På dette punktet er det verdt å nevne at noen kilder inkluderer generelle symptomer som kan følge nesten alle typer ondartede svulster. Tilhører dem:
- vekttap
- kronisk feber
- generell svakhet
- mangel på appetitt
- langvarig anemi
Disse symptomene bør alltid være et alarmsignal som ber om å gjennomføre ytterligere diagnostiske tester.
Diagnostikk av paraneoplastiske syndromer
Mistanke om et forhold mellom symptomene og neoplastisk sykdom hos en pasient krever multidireksjonsdiagnostikk. Det er ikke noe universelt mønster av anbefalte tester, diagnostikk avhenger alltid av typen paraneoplastisk syndrom og hvilken type kreft som mistenkes.
Når det gjelder autoimmune paraneoplastiske syndrom, blir det søkt etter spesifikke antistoffer som angriper sunne celler i kroppen. Konsentrasjonene kan måles både i blodet og for eksempel i hjernevæskevæsken (i tilfelle autoantistoffer rettet mot celler i nervesystemet).
Hvis det er en spesifikk mistanke om en svulst som ligger til grunn for paraneoplastisk syndrom, blir det utført tester for å oppdage det. Disse inkluderer for eksempel bryst-, buk- eller bekken-tomografi, endoskopi i mage-tarmkanalen, samt mammografi hvis det er mistanke om brystkreft.
I en situasjon der vi ikke har mistanke om det primære svulststedet, utføres en PET-undersøkelse, som kan avsløre plasseringen. Vurdering av kutane paraneoplastiske syndromer kan kreve biopsi og histopatologisk undersøkelse for å skille dem fra andre dermatologiske tilstander.
De vanligste formene for paraneoplastiske syndromer
Paraneoplastiske syndromer dekker en stor gruppe sykdommer - det ville være umulig å presentere hver av dem i denne artikkelen. Det er imidlertid verdt å understreke at disse syndromene vanligvis fremstår som lidelser som tilhører følgende grupper:
- hormonell og metabolsk
- revmatologi
- hud
- nevrologisk
- hematologisk
Følgende er de vanligste eksemplene på paraneoplastiske syndromer:
- kutane paraneoplastiske syndromer
mørk keratose
Et av eksemplene på kutane paraneoplastiske syndromer er aktinisk keratose (fra latin. acanthosis nigricans). I denne tilstanden blir huden mørk brun eller svart i fargen. Forandringene opptrer oftest i ansiktet og nakken, i hudfoldene (f.eks. Lysken) og på huden på hendene. Aktinisk keratose kan være det første tegn på gastrointestinal malignitet eller, sjeldnere, lungekreft. I mange tilfeller eksisterer dette syndromet sammen med ikke-neoplastiske sykdommer, spesielt hos overvektige pasienter og pasienter som lider av hormonelle lidelser.
dermatomyositis
Dermatomyositis (fra latin. Dematomyositis) er en betennelsessykdom på grensen til dermatologi og revmatologi, som hovedsakelig påvirker hud- og skjelettmuskulaturen. Sykdommen oppstår fra autoimmune reaksjoner. De viktigste symptomene inkluderer svekkelse av skulderbelte og hofter, samt erytem i ansiktet og hendene. Det anslås at omtrent 15-20% av tilfeller dermatomyositis er assosiert med kreft i de indre organene. Dermatomyositis kan følge bryst-, prostata-, gastrointestinalkreft og lungekreft.
Leser-Trélat syndrom
Uttrykket Lesler-Trélat syndrom er det plutselige utseendet på mange seboreiske vorter på huden. Seborrheiske vorter i seg selv er godartede lesjoner og er ganske vanlige hos mennesker i entall. Imidlertid kan deres plutselige spredning, vanligvis på huden på bagasjerommet, være den første forløperen for gastrointestinalkreft.
paraneoplastisk pemphigus
Pemphigus er en annen autoimmun hudsykdom assosiert med tilstedeværelsen av antistoffer mot cellene i huden. Smertefulle blemmer, erytematøse endringer og erosjoner kan forekomme på hele overflaten av huden, så vel som på slimhinner. Paraneoplastisk pemphigus er ofte assosiert med lymfesystemet (lymfomer).
- hormonelle paraneoplastiske syndromer
syndrom av upassende vasopressinsekresjon (SIADH)
Syndromet med utilstrekkelig sekresjon av vasopressin, også kalt SIADH syndrom, er resultatet av produksjonen av vasopressin av tumorceller. Vasopressin er et hormon som får kroppen til å beholde vann og regulerer elektrolyttbalansen. Effekten av overproduksjon av vasopressin av svulsten er overdreven fortynning av kroppsvæsker og reduksjon av natriumkonsentrasjonen i blodet. Symptomer på SIADH inkluderer hodepine, hukommelsestap og generell svakhet. I alvorlige tilfeller kan syndromet forårsake koma, hevelse i hjernen og til og med død. Vasopressin produseres ofte av småcellet lungekreftceller, selv om SIADH også kan assosieres med andre kreftformer.
Cushings syndrom
Paraneoplastisk Cushings syndrom er assosiert med forhøyede nivåer av et av binyrebarkhormonene, kortisol. Kreftceller produserer vanligvis ikke kortisol direkte. Imidlertid kan de være i stand til å stimulere produksjonen ved å skille ut et annet hormon som stimulerer binyrene - ACTH (det såkalte adrenokortikotrope hormonet). Symptomer på Cushings syndrom inkluderer abdominal fedme, høyt blodtrykk, muskelsvinn, diabetes og osteoporose. Paraneoplastisitet er selvfølgelig ikke den eneste mekanismen for Cushings syndrom - det kan også være et resultat av langvarig steroidbehandling, binyrehyperplasi eller ACTH-produserende hypofyseadenom.
- metabolske paraneoplastiske syndromer
hypoglykemi
Hypoglykemi, eller senking av blodsukker, er et av de mer alvorlige symptomene på noen typer kreft. Alvorlig hypoglykemi kan føre til koma og i ekstreme tilfeller være livstruende. Reduksjonen i blodsukkernivået av svulster er vanligvis endokrinmediert av produksjonen av insulin og lignende faktorer som påvirker karbohydratmetabolismen. Noen bukspyttkjertelsvulster er et vanlig eksempel på insulinsekreserende svulster.
hyperkalsemi
Paraneoplastisk hyperkalsemi er for mye kalsium i blodet. Det er et av de vanligste paraneoplastiske syndromene, som f.eks. brystkreft, myelom og lymfomer. Det anslås at hyperkalsemi forekommer hos ca. 10-15% av kreftpasientene. Dette symptomet er assosiert med sekresjonen av svulsten av hormoner som endrer kroppens kalsiumbalanse. Effekten deres er kalsiumretensjon i nyrene og frigjøring fra beinvev, noe som igjen bidrar til en økning i konsentrasjonen av dette elementet i blodet. Hyperkalsemi har en negativ effekt på arbeidet med f.eks.nervesystemet, muskelceller, fordøyelsessystemet og nyrene.
- revmatologiske paraneoplastiske syndromer
hypertrofisk artrose
Symptomer på hypertrofisk slitasjegikt er hevelse og smerter i leddene, periostit og fortykning av lange bein nær endene (oftest i falangene). Dette paraneoplastiske syndromet er vanligvis assosiert med lungekreft. Imidlertid kan hypertrofisk slitasjegikt også følge med ikke-neoplastiske sykdommer (f.eks. Hjertefeil), samt være en primær genetisk sykdom.
systemisk lupus erythematosus
Systemisk lupus erythematosus er en autoimmun sykdom forårsaket av produksjon av antistoffer mot kroppens eget vev (såkalte antinukleære antistoffer). Lupus er en multiorgansykdom som rammer for eksempel ledd, muskler, hud, nyrer og blodkar. I paraneoplastisk lupus er produksjonen av antinukleære antistoffer forårsaket av en unormal reaksjon av immunforsvaret mot kreft som utvikler seg. Paraneoplastisk lupus kan eksistere sammen, blant annet i med svulster i lymfesystemet.
- nevrologiske paraneoplastiske syndromer
Nevrologiske paraneoplastiske syndromer er forstyrrelser i nervesystemet, som oftest skyldes utviklingen av neoplastisk sykdom.
Lambert-Eaton myasthenic syndrom
Lambert-Eatons myastheniske syndrom er det vanligste paraneoplastiske syndromet i nervesystemet. Denne sykdommen ligner på en annen muskelsykdom - myasthenia gravis, hvis hovedsymptom er betydelig muskelsvakhet. Begge sykdomsenhetene har en immun bakgrunn, selv om de er forårsaket av andre typer antistoffer. Muskelsvakhet i Lambert-Eaton syndrom påvirker hovedsakelig underekstremiteter. Det anslås at sykdommen eksisterer sammen med ondartet svulst (ofte lungekreft) i 50% av tilfellene.
paraneoplastisk degenerasjon av lillehjernen
Paraneoplastisk degenerasjon av lillehjernen er et eksempel på en tilstand der en upassende respons fra immunforsvaret forårsaker ødeleggelse av normale nerveceller. Den resulterende skaden på lillehjernen kan manifestere seg ved tap av motorisk koordinering, problemer med å opprettholde balanse og taleforstyrrelser. Svulsten som oftest forårsaker paraneoplastisk degenerasjon av lillehjernen er småcellet lungekreft.
- hematologiske paraneoplastiske syndromer
Trousseau syndrom
Mange ondartede svulster kan forårsake endringer i blodproppsystemet. Ofte fører de til hyperkoagulerbarhet, som kan forårsake alvorlige komplikasjoner (for eksempel lungeemboli). Et eksempel på paraneoplastiske syndromer forbundet med overdreven blodpropp er Trousseaus syndrom. Sykdommen består i dannelsen av blodpropper i overfladiske vener, på grunnlag av hvilke den såkalte vandrende flebitt. Trousseaus syndrom følger ofte med ondartede svulster i mage-tarmkanalen (bukspyttkjertel, mage) og lunger.
eosinofili
Eosinofili, eller forhøyede nivåer av eosinofiler (en type hvite blodlegemer), er i de fleste tilfeller forårsaket av en allergi eller parasittinfeksjon. Imidlertid kan et uforklarlig overskudd av eosinofiler også være et paraneoplastisk syndrom. Et av symptomene på eosinofili er vedvarende kløe i huden.
Paraneoplastiske syndromer - behandling
Behandling av paraneoplastiske syndromer er alltid kombinert med behandling av underliggende svulst. De fleste paraneoplastiske syndromer forsvinner når den primære kreften er under kontroll. Unntakene er skade på nervesystemet, som i mange tilfeller er irreversibelt.
I tillegg behandles autoimmune paraneoplastiske syndromer noen ganger med midler som undertrykker immunsystemets unormale respons (såkalt immunsuppressiv terapi).
Hvis det er mulig, brukes også symptomatisk behandling, avhengig av typen paraneoplastisk syndrom (for eksempel korrigere elektrolyttforstyrrelser eller forskjellige typer salver for hudlesjoner).
Bibliografi:
- "Paraneoplastiske syndromer: En tilnærming til diagnose og behandling" L.Pelosof, D.Gerber, Mayo Clin Proc. 2010 Sep; 85 (9): 838–854, online tilgang
- "Hudsykdommer og seksuelt overførbare sykdommer" S. Jabłońska, S.Majewski, PZWL 2013
- "Paraneoplastic syndromes" M.Krzakowski, Polish Paliative Medicine 2002, vol. 1, nr. 2, online tilgang
Les flere artikler av denne forfatteren
