Von Hippel-Lindau syndrom: årsaker, symptomer, behandling

Von Hippel-Lindau syndrom (VHL) er en sjelden, genetisk bestemt sykdom arvet på en autosomal dominant måte. Den vanligste gruppen av endringer i løpet av VHL er fosterhemangiomer i netthinnen og sentralnervesystemet og cyster i bukspyttkjertelen. Hva er symptomene på von Hippel-Lindau syndrom? Hvordan går behandlingen?

Von Hippel-Lindau syndrom (von Hippel-Lindau sykdom, von Hippel-Lindau syndrom, HLS, VHL, familiær cerebelloretinal angiomatose, Latin hemangioblastomatosis, angiophakomatosis, retinae og hemangioma hemobiomas) ) i hjernehalvdelene, netthinnen og, sjeldnere, i hjernestammen, ryggmargen og nerverøttene. Viscerale svulster og cyster kan også være tilstede i organer som bukspyttkjertelen, leveren og nyrene. Pasienter har også økt risiko for å utvikle nyrecellekarsinom. Dette syndromet rammer 1 av 30 000-40 000 mennesker.

Von Hippel-Lindau syndrom: årsaker

Sykdommen utvikler seg som et resultat av mutasjoner i VHL-suppressorgenet på kromosom 3. Dette genet koder for et protein, en del av ubiquitin-ligasekomplekset, som markerer nedbrytningen av transkripsjonsfaktoren HIF (hypoksiinducerbar faktor). Denne faktoren har mange forskjellige funksjoner, for eksempel å fremme celleoverlevelse under stress, stimulere angiogenese, eller øke erytropoies og glykolyse. I von Hippel-Lindau syndrom går funksjonen til proteinet kodet av VHL-genet fullstendig tapt, noe som er forbundet med høye nivåer av HIF. Dette skaper perfekte forhold for dannelse og utvikling av en svulst.

Von Hippel-Lindau syndrom: symptomer

I von Hippel-Lindau syndrom skyldes de opprinnelige symptomene vanligvis tilstedeværelsen av vaskulære anomalier i sentralnervesystemet, men hos noen pasienter kan den første manifestasjonen av sykdommen være symptomer på feokromocytom eller en svulst i nyrene, bukspyttkjertelen, leveren eller epididymis.

Den vanligste gruppen av endringer i løpet av VHL er fosterhemangiomer i netthinnen og sentralnervesystemet og cyster i bukspyttkjertelen.

Fosterhemangiomer er godartede, langsomt voksende vaskulære svulster med symptomer som skyldes blødning eller en masseeffekt på vekststedet. Histologisk er de sammensatt av vaskulære kanaler foret med endotel, omgitt av stromaceller og pericytter. Du kan også finne mastceller som kan produsere erytropoietin. Dette kan føre til utvikling av polycytemi som et paraneoplastisk syndrom.

I ryggmargshemangiomer, fokal rygg eller nakkesmerter, er sensoriske forstyrrelser og parese vanligvis til stede.

Retinal føtal hemangiomas kan være asymptomatisk, spesielt når de oppstår rundt periferien til netthinnen. Tap av syn kan oppstå hvis lesjonene er store og sentrale. Blødning kan resultere i retinal skade og løsrivelse, glaukom, uveitt, makulaødem og sympatisk øyeepleitt.
Fosterhjernehemangiomer er tilstede hos mindre enn 5 prosent av VHL-pasientene og er oftest lokalisert i lillehjernen, ryggraden og pæren. Innledende symptomer inkluderer vanligvis hodepine, etterfulgt av ataksi, kvalme og oppkast og nystagmus. Symptomene er ofte avtagende eller sakte progressive, men omtrent 20% av pasientene har en akutt debut, vanligvis etter en lettere hodeskade.

Nyrecyster er tilstede hos mer enn halvparten av pasientene og er vanligvis asymptomatiske. Omfattende cyster fører sjelden til svikt. Mer oppmerksomhet blir gitt til nyrecellekarsinom, som utvikler seg hos omtrent 70% av de berørte pasientene og er en viktig dødsårsak. Disse svulstene er vanligvis flere og har en tendens til å forekomme i en yngre alder enn sporadiske.

Feokromocytomer kan være den eneste kliniske manifestasjonen av sykdommen. Det hender at de er bilaterale og forekommer utenfor binyrene. De kan manifestere seg som paroksysmal eller vedvarende arteriell hypertensjon, alvorlig hodepine, samt hetetokter og rødhet med økt svette. I avanserte stadier kan hypertensive kriser, hjerneslag, hjerteinfarkt og hjertesvikt oppstå.

Von Hippel-Lindau syndrom kan også omfatte cyster og svulster i bukspyttkjertelen og epididymider. Bukspyttkjertelen inneholder svulster av ikke-sekretoriske bukspyttkjertelceller, vanlige cyster, mikrocystiske serøse adenomer og kjertelkarsinomer. Heldigvis er de vanligste asymptomatiske bukspyttkjertelcyster som er symptomatiske når gallegangen er hindret. Det bør tas i betraktning at mange bukspyttkjertelcyster kan forårsake svikt i bukspyttkjertelen.

Von Hippel-Lindau syndrom: diagnose

Fosterhemmangiomer i hjernen og ryggmargen diagnostiseres på grunnlag av bildebehandlingstester. For dette formål brukes magnetisk resonansavbildning med kontrast. Arteriografi er ikke nødvendig for diagnose, men det kan være nyttig å identifisere afferente kar i tilfeller der det er planlagt kirurgi.

Diagnosen feokromocytom er basert på påvisning av for høye nivåer av katekolaminer i serum og urin. Noradrenalin og adrenalin er forhøyet i både serum og urin, og vanillin-mandelsyre i urinen.

Von Hippel-Lindau syndrom: behandling

Dessverre er det ingen behandling for kausal von Hippel-Lindau syndrom. Hovedstøtten i behandlingen er kirurgisk fjerning av svulster. Små eller sakte voksende hemangiomer krever ikke behandling, bare observasjon. På den annen side krever store og raskt voksende hemangiomer eller de som forårsaker symptomer kirurgisk fjerning eller strålebehandling.

Nyretumorer større enn 3 cm i diameter eller raskt voksende fjernes kirurgisk.

Ved retinal angiomas brukes laserfotokoagulering eller kryoterapi. Vitrektomi bør vurderes hos pasienter med retinal løsrivelse.

Det er veldig viktig å søke etter von Hippel-Lindau syndrom.Dette gjelder spesielt pasienter med levercyster, flere eller bilaterale nyresvulster, flere retinale hemangiomer og cerebellar hemangiomas. Forskning på førstegrads slektninger i en familie rammet av VHL eller feokromocytom bør heller ikke glemmes.