Galvus

Handling

Oralt antidiabetisk legemiddel - en sterk, selektiv hemmer av dipeptidylpeptidase IV (DPP-4), forbedrer funksjonen til øyene i Langerhans. Vildagliptin forårsaker rask og fullstendig hemming av DPP-4-aktivitet som fører til økte nivåer av endogene GLP-1 (glukagonlignende peptid 1) og GIP (gastrisk hemmende peptid) inkretiner, både i fastende og matet tilstand. Dette forbedrer følsomheten til betaceller for glukose, noe som resulterer i bedre glukoseavhengig insulinsekresjon hos pasienter med diabetes type 2. Ved å øke endogene GLP-1-nivåer forbedrer vildagliptin også sensitiviteten til alfa-celler for glukose - utskillelsen av glukagon er mer justert til glukosenivået. Økningen i insulin / glukagon-forholdet under hyperglykemi, som et resultat av økte inkretinnivåer, resulterer i redusert leversukkersekresjon i fastende og postprandial tilstand, med en påfølgende reduksjon i blodsukker. Etter oral administrering i fastende tilstand absorberes legemidlet raskt, med maksimale plasmakonsentrasjoner som oppstår etter 1,7 timer. Matforbruk forsinker den maksimale plasmakonsentrasjonen litt med opptil 2,5 timer, men endrer ikke den totale legemiddeleksponeringen (AUC). Den absolutte biotilgjengeligheten er 85%. Vildagliptin er svakt bundet til plasmaproteiner (9,3%) og er jevnt fordelt i plasma og røde blodlegemer. Det meste av dosen (69%) metaboliseres. In vitro-data antyder at nyrene kan være et av hovedorganene som bidrar til hydrolyse av medikamentet til den viktigste inaktive metabolitten. Legemidlet metaboliseres ikke av CYP450 i målbare mengder. Etter oral administrasjon skilles 85% av dosen ut i urinen, 15% - i avføringen; 23% av dosen - uendret av nyrene. T0.5 i eliminasjonsfasen etter oral administrering er ca. 3 timer.

Dosering

Muntlig. Voksne. Som monoterapi, i kombinasjon med metformin, i kombinasjon med tiazolidindion, i kombinasjon med metformin og sulfonylurea, eller i kombinasjon med insulin (med eller uten metformin), er den anbefalte daglige dosen av vildagliptin 100 mg, administrert som en enkelt dose på 50 mg om morgenen og som en enkelt dose. 50 mg om kvelden. Når den brukes som dobbeltbehandling, i kombinasjon med sulfonylurea, er den anbefalte dosen vildagliptin 50 mg én gang daglig om morgenen. Når det brukes i kombinasjon med sulfonylurea, kan en lavere dose sulfonylurea vurderes for å redusere risikoen for hypoglykemi. Doser høyere enn 100 mg anbefales ikke. Spesielle pasientgrupper. Hos pasienter med moderat eller alvorlig nyreproblemer eller hos pasienter med nyresykdom i sluttfasen, er anbefalt dose 50 mg en gang daglig. Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med lett nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance ≥ 50 ml / min) og hos eldre pasienter. Det bør ikke brukes til pasienter med nedsatt leverfunksjon, inkludert pasienter med ALAT- eller AST-nivå før behandlingen som er større enn 3 ganger øvre normalgrense (ULN). Legemidlet anbefales ikke til bruk hos barn og ungdom under 18 år på grunn av manglende data om sikkerhet og effekt. Måte å gi. Legemidlet kan administreres med eller uten mat.

Indikasjoner

Behandling av type 2 diabetes hos voksne. Som monoterapi: hos pasienter som ikke er tilstrekkelig kontrollert av diett og trening eller hos hvem bruk av metformin er upassende på grunn av kontraindikasjoner eller intoleranse. Ved oral dobbeltbehandling, i kombinasjon med: metformin hos pasienter hvis blodsukker ikke er tilstrekkelig kontrollert til tross for administrering av den maksimalt tolererte dosen metformin alene; med sulfonylurea, hos pasienter hvis glykemi ikke er tilstrekkelig kontrollert til tross for at de mottar den maksimalt tolererte dosen sulfonylurea alene, og hvor metformin ikke kan brukes på grunn av kontraindikasjoner eller intoleranse med tiazolidindion hos pasienter hvis blodsukker ikke er tilstrekkelig kontrollert og hos hvem et tiazolidindion kan brukes. I trippel oral terapi, i kombinasjon med: syfonylurea og metformin når diett og trening samt dobbel terapi med disse legemidlene ikke gir tilstrekkelig glykemisk kontroll. Vildagliptin er også indisert i kombinasjon med insulin (med eller uten metformin) i tilfeller der diett og trening og en stabil dose insulin ikke gir tilstrekkelig glykemisk kontroll.

Forholdsregler

Preparatet skal ikke brukes til pasienter med type 1-diabetes og til behandling av diabetisk ketoacidose. Forsiktighet bør utvises hos pasienter med nyresykdom i sluttstadiet som gjennomgår hemodialyse på grunn av begrenset erfaring med dette legemidlet. Leverfunksjonstester bør utføres før behandlingsstart, og leverfunksjon bør overvåkes under behandling med 3 måneders intervaller i løpet av det første året og med jevne mellomrom deretter. Hos pasienter som utvikler forhøyede nivåer av transaminase, bør det utføres gjentatte leverfunksjonstester for å bekrefte forrige resultat. Senere undersøkelser bør utføres ofte, til forstyrrelsene løser seg. Hvis AST- eller ALT-nivåene under behandlingen forblir minst 3 ganger ULN, eller i tilfelle gulsott eller andre symptomer som tyder på leverdysfunksjon, bør legemidlet seponeres. Etter at behandlingen er avsluttet og leverfunksjonstestene normale, bør behandlingen ikke startes på nytt. Det må ikke brukes hos pasienter som har alvorlige leverproblemer. Legemidlet anbefales ikke til pasienter med hjertesvikt NYHA grad III - IV (ingen erfaring). Det er begrenset erfaring med bruk av preparatet hos pasienter med diabetiske hudkomplikasjoner - det anbefales å overvåke hudlidelser (blemmer, sårdannelse) under behandlingen. Det er en risiko for akutt pankreatitt under bruk av stoffet - pasienter bør informeres om dets karakteristiske symptom. Hvis det er mistanke om pankreatitt, bør vildagliptin seponeres. hvis akutt pankreatitt er bekreftet, bør ikke vildagliptin startes på nytt. Forsiktighet bør utvises hos pasienter med en historie med akutt pankreatitt. Pasienter som får vildagliptin i kombinasjon med sulfonylurea kan være i fare for å utvikle hypoglykemi, og en lavere dose sulfonylurea kan vurderes. Sikkerheten og effekten av vildagliptin som trippel oral behandling i kombinasjon med metformin og tiazolidindion er ikke fastslått. Legemidlet inneholder laktose - skal ikke brukes til pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp laktasemangel eller malabsorpsjon av glukose-galaktose.

Uønsket aktivitet

Nedsatt leverfunksjon (inkludert hepatitt) har sjelden blitt observert, var vanligvis asymptomatisk uten kliniske følgevirkninger, og leverfunksjonstester ble normal igjen etter avsluttet behandling. Angioødem har sjelden blitt rapportert (oftere når vildagliptin ble brukt i kombinasjon med en ACE-hemmer), de fleste hendelsene var milde og løste seg med behandling med vildagliptin. I kombinasjon med metformin: vanlig: hodepine, svimmelhet, skjelving, kvalme, hypoglykemi; uvanlig: tretthet. I kombinasjon med sulfonylurea: vanlig: hodepine og svimmelhet, skjelving, svakhet, hypoglykemi; uvanlig: forstoppelse; veldig sjelden: nasofaryngitt. I kombinasjon med tiazolidindion: vanlig: vektøkning, perifert ødem; mindre vanlig: hodepine, asteni, hypoglykemi. Ved monoterapi: vanlig: svimmelhet; mindre vanlig: hodepine, forstoppelse, artralgi, hypoglykemi, perifert ødem; veldig sjelden: infeksjon i øvre luftveier, nasofaryngitt. I kombinasjon med metformin og sulfonylurea: vanlig: svimmelhet, tremor, asteni, hypoglykemi, svette. I kombinasjon med insulin (med eller uten metformin): vanlig: hodepine, frysninger, kvalme, gastroøsofageal reflukssykdom, redusert blodsukker; uvanlig: diaré, flatulens. Etter markedsføring (ukjent frekvens): pankreatitt, hepatitt (forsvinner etter seponering av legemidlet), unormal leverfunksjonstest (forsvinner etter seponering av legemiddel), muskelsmerter, elveblest, eksfoliative og bulløse hudlesjoner (inkludert bulløs pemfigoid) ).

Interaksjoner

Vildagliptin påvirker ikke CYP450-enzymsystemet, og sannsynligheten for en interaksjon formidlet av CYP450 er derfor lav. Når det brukes i kombinasjon med pioglitazon, metformin, glyburid, er det ingen klinisk relevant farmakokinetisk interaksjon. Kliniske studier på friske frivillige har ikke vist noen klinisk relevante farmakokinetiske interaksjoner med digoksin (Pgp-substrat) og warfarin (CYP2C9-substrat), men dette er ikke fastslått i målpopulasjonen. Ingen klinisk relevante farmakokinetiske interaksjoner ble observert i studier med amlodipin, ramipril, valsartan, simvastatin. Risikoen for angioødem kan økes hos pasienter som samtidig tar ACE-hemmere. Den hypoglykemiske effekten av legemidlet kan reduseres av noen aktive stoffer, inkludert tiazider, kortikosteroider, medisiner for behandling av sykdommer i skjoldbruskkjertelen og sympatomimetika.