Disse resultatene, publisert i Nature Medicine, antyder at hovedårsaken til denne utbredte menneskelige nevrologiske sykdommen kan være en translationell ubalanse som resulterer i høy proteinproduksjon i hjernen. Å gjenopprette denne balansen kan være nødvendig for normal nevrologisk funksjon.
Biologi fungerer underlig, '' sa Joel Richter, professor i molekylær medisin ved UMMS og hovedforfatter av studien. Vi har korrigert en genetisk mutasjon med en annen, som viste at to feil gjør en suksess. Vi fant at mutasjoner i begge gener resulterer i normal hjernefunksjon. Dette høres i strid med intuisjonen, men i dette tilfellet ser det ut til å være det som skjedde. "
Fragilt X-syndrom, den vanligste formen for arvelig psykisk utviklingshemming, er en genetisk tilstand som skyldes en repeterende ekspansjon av CGG i den skjøre X-genet (FMR1) DNA-sekvens som er nødvendig for normal nevrologisk utvikling. Personer med skjør X lider av intellektuell funksjonshemming og atferds- og læringsproblemer, og avhengig av lengden på CGG-repetisjonen, kan intellektuell funksjonshemming variere fra mild til alvorlig.
Selv om forskere har identifisert den genetiske mutasjonen som forårsaker Fragile X-syndrom, vet de fremdeles ikke på molekylært nivå mye om hvordan sykdommen fungerer eller hva som går galt i hjernen. Det som er kjent er at FMR1-genet koder for det skjøre X-kromosomproteinet (FMRP).
I årevis studerte Richter hvordan translasjon, prosessen der cellulære ribosomer lager proteiner, gikk fra inaktiv til aktiv i froskeegg og oppdaget nøkkelgenet som styrer denne prosessen, det RNA-bindende CPEB-proteinet. I 1998 så han at CPEB i gnagerhjerne spiller en viktig rolle i å regulere måten synapser kommuniserer.
Ved å kansellere FMRP og CPEB, var vi i stand til å gjenopprette proteinsyntesenivåer til normale og korrigere sykdomsegenskapene til skjøre X-mus, slik at de nesten ikke kunne skilles fra mus av vill type, "sa han.
"Mennesker med skjøre X produserer for mye protein, " sa Richter. "Ved å bruke CPEB kan du kalibrere det cellulære maskineriet som gjør at proteinene vi har vist til å tømme denne prosessen, har stor innvirkning på musemodeller. med Fragile X. Det er mulig at en lignende tilnærming kan være fordelaktig for barn med denne sykdommen, "oppsummerte han.
Kilde: www.DiarioSalud.net
