De oppdager to mutasjoner assosiert med alvorlig kardiomyopati

Onsdag 16. januar 2013.- Forskere ved Nasjonalt senter for kardiovaskulær forskning (CNIC) har oppdaget to mutasjoner assosiert med alvorlig arvelig kardiomyopati, ikke-komprimert venstre ventrikulær kardiomyopati (LVNC). Funnene deres, med viktige kliniske implikasjoner, er publisert i tidsskriftet 'Nature Medicine'. Spesifikt har forfatterne av papiret, ledet av koordinatoren for kardiovaskulær utviklingsbiologiprogrammet, José Luis de la Pompa, vist at mutasjoner i MIB1-genet er ansvarlig for den arvelige LVNC, en alvorlig patologi som rammer mange familier rundt om i verden

Det er en sykdom som manifesterer seg i en forverring av den ventrikulære kontraktile funksjonen på grunn av tilstedeværelsen i voksen alder av trabeculae, kors av hjertemuskulatur, dekket av hjerteendotel, som, som forklart av forfatterne, vokser innover av ventriklene under utvikling og danner et komplekst nett som tilsvarer strukturen til en svamp.

Personer med denne patologien kan lide av alvorlig hjertesvikt som trenger svært tett behandling, og i de alvorligste tilfellene er hjertetransplantasjon det eneste terapeutiske alternativet. I tillegg har selv pasienter med en relativt normal kontraktil funksjon en høy risiko for å få alvorlige arytmier - forårsaker plutselig død - og til og med cerebrale embolismer.

"Selv om det ble mistenkt at opphavet til denne ventrikkeldefekten var i fosterutviklingen, er det første gang det demonstreres påtakelig i en eksperimentell modell, " sa De la Pompa, som klargjorde at andre gener assosiert med sykdommen, i stand til å kode strukturelle proteiner i hjertemuskelen.

"Dette er første gang mutasjoner er blitt identifisert i et gen som koder for et protein som er nødvendig for riktig aktivering av en signalvei, spesielt NOTCH-banen, " understreket han.

På samme måte har dette funnet store kliniske implikasjoner siden det kan innlemmes i batteriet med genetisk analyse hos pasienter med ikke-komprimert kardiomyopati og til og med hos pasienter med usikre ventrikkelsykdommer. Imidlertid fortsetter forskningsgruppen denne arbeidslinjen og studerer prognosen for pasienter med LVNC sekundært til denne mutasjonen i forhold til andre mutasjoner.

"Problemet er at det ikke er noen behandling for denne sykdommen, utover en avslappende livsstil, implantasjon av automatiske hjertestartere for å behandle ondartede arytmier, og noen ganger administrering av antikoagulantia for å forhindre cerebrale embolismer, ledsaget av en overvåking av spesialister, "la CNIC-eksperten til.

Dette arbeidet ledet av De la Pompa har vært et resultat av et "veldig nært" tverrfaglig samarbeid som har hatt veldig aktiv deltakelse av kardiologer som spesialiserer seg på kardiomyopatier fra forskjellige sykehus i Spania (Murcia, Coruña, Madrid). Forskningsgruppen har oppnådd dette måte å samle en av de bredeste seriene av pasienter med denne patologien i verden.

"Vårt neste trinn er å utvikle induserte pluripotente celler fra disse pasientene for å studere deres evne til å differensiere til kardiomyocytter. Vi håper å få mer informasjon fra dette eksperimentet, " har de la Pompa avgjort.

Kilde: www.DiarioSalud.net