Kryoglobulinemi: årsaker, symptomer, behandling

Kryoglobulinemi er en tilstand der det er en stor mengde unormalt protein kalt kryoglobulin i blodet. Hva er årsakene og symptomene på kryoglobulemi? Hvordan behandles denne systemiske sykdommen?

Kryoglobulinemi (lat. kryoglobulinemi) kan dukke opp spontant, hovedsakelig hos middelaldrende kvinner, men ofte følger det med mange kroniske sykdommer og kan manifestere seg som mange organkomplikasjoner.

Kryoglobuliner er antistoffer som kan være tilstede i små mengder hos friske mennesker, og symptomene på sykdommen opptrer vanligvis når konsentrasjonen overstiger ca. 100 mg / liter. Ved mild kryoglobulinemi utfelles antistoffer ved temperaturer under 4 ° C. Jo høyere konsentrasjon av kryoglobuliner, desto høyere temperatur oppstår nedbøren. Prosessen er fullstendig reversibel; utfelte proteiner oppløses i blodet når temperaturen når en verdi større enn 37o C.

Klassifisering av kryoglobulinemi

Klassifiseringen av kryoglobulinemi utviklet av Bruet i 1974 er fortsatt gyldig. Den er basert på sammensetningen av kryoglobuliner som finnes i blodet. Derfor kan vi skille mellom:

• Type I - monoklonal kryoglobulinemi der det hovedsakelig er IgM-immunglobuliner. Det er tildelt forskjellige typer proliferative sykdommer, som multippel myelom, Waldenströms makroglobulinemi, kronisk lymfocytisk leukemi og ikke-Hodgkins lymfom.
• Type II - blandet monoklonal-polyklonal kryoglobulinemi, preget av tilstedeværelsen av revmatoid faktor (dette er et protein som i mange tilfeller er tilstede i blodet som en markør for autoimmune sykdommer). Det ledsages av lymfoproliferative sykdommer, autoimmune sykdommer og fremfor alt HCV-infeksjon.
• Type III - blandet polyklonal kryoglobulinemi, hvor flere klasser av immunglobuliner påvises og, som i type II, revmatoid faktor. Det er oftest assosiert med virusinfeksjoner som HCV, HBV, CMV, EBV og med autoimmune sykdommer som systemisk lupus erythematosus eller revmatoid artritt.

Kryoglobulinemi kan også klassifiseres i henhold til den kliniske klassifiseringen som skiller mellom:

• Essensiell kryoglobulinemi, såkalt idiopatisk, som ikke er forbundet med andre sykdommer;
• Sekundær kryoglobulinemi som er assosiert med forskjellige sykdomstilstander, for eksempel autoimmune, smittsomme, lymfoproliferative sykdommer. Kryoglobulinemi kan også forekomme i løpet av visse leversykdommer.

Patofysiologi av kryoglobulinemi

Mekanismene for dannelsen av kryoglobulinemi er ikke helt forstått før i dag. Det er kjent at temperatursvingninger er ledsaget av endringer i strukturen til immunglobuliner, som igjen resulterer i en endring i deres løselighet. Immunkomplekser i nedbør er vanskelige å fjerne fra sirkulasjonen, de bygger seg opp i vev og kar, og kan forårsake sykdommer som kronisk vaskulitt eller glomerulonefritt.

I tillegg fører nedbør av kryoglobuliner til trombose og blokkering av små kar, noe som fører til iskemi og nekrose i perifere deler av lemmer eller akutt nyresvikt. Selve tilstedeværelsen av en stor mengde kryoglobuliner fører til en økning i blodviskositeten, som disponerer for vaskulære komplikasjoner.

Symptomer på kryoglobulinemi

Kryoglobulinemi kan manifestere seg på forskjellige måter, og det avhenger i stor grad av typen.

Karakteristisk for kryoglobulinemi er den såkalte Meltzer triaden, som består av vaskulær purpura, generell svakhet og leddsmerter.

Den første typen er nært knyttet til blodfortynning og trombose, så symptomene vil inkludere tilstander som:

• akrocyanose (konstant, smertefri rødhet i fingrene)
• arteriell trombose
• Raynauds syndrom
• hemorragisk diatese
• netto cyanose
• subkutan vevsnekrose

På grunn av at type II og III kryoglobulinemi har mange fellestrekk, er symptomene veldig like. Noen av sykdomssyndromene som finnes her inkluderer blant annet: felles involvering med leddsmerter, utmattelse, muskelsmerter, nyre manifestasjon av immunkompleks sykdom og perifer nevropati. I tillegg kan det være hudlesjoner som hovedsakelig befinner seg på underekstremitetene, som erytematøse flekker, blødningspapuler eller til og med sårdannelser. Lever- eller nyresvikt kan også vises her.

Diagnostikk av kryoglobulinemi

Kryoglobuliner påvises i en detaljert analyse av en blodprøve ved bruk av forskjellige immunanalyser. Reumatoid faktor med høy titre forekommer i den andre og tredje typen kryoglobulinemi. Kryoglobulinemi er også preget av en reduksjon i konsentrasjonen av komplement C4-komponenten.

Kryoglobulinemi: Behandling

Noen ganger er kryoglobulinemi asymptomatisk, og behandling er ikke nødvendig. I andre tilfeller består støttende behandling i å unngå lave temperaturer og i kalde årstider med passende klær som hovedsakelig beskytter de distale delene av lemmer.

I nærvær av HCV-infeksjon bør antiviral behandling innføres, som hovedsakelig inkluderer interferon og ribavirin. Immunsuppressiv terapi er basert på bruk av interferon, cyklosporin, cellegift, glukokortikosteroider, kolchicin, monoklonale antistoffer og intravenøs administrering av immunglobuliner, blant andre.

Den eneste metoden som kan redusere konsentrasjonen av kryoglobuliner i blodet betydelig er plasmaferese. Hvis det er en systemisk inflammatorisk prosess, foreskrives bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, glukokortikosteroider og kolchicin.