Nyrekreft (Grawitz-svulst) - symptomer, forløp, diagnose og behandling

Nyrekreft er den vanligste ondartede svulsten i nyrene. De første symptomene på nyrekreft opptrer ofte først etter at sykdommen har nådd et avansert stadium. Prognosen for nyrekreft avhenger av den mikroskopiske strukturen i svulsten og dens stadium ved diagnosen.Finn ut hvem som har økt risiko for å utvikle nyrekreft, hvordan nyrekreft diagnostiseres og hvilke metoder som brukes til å behandle nyrekreft.

Innholdsfortegnelse:

1. Nyrekreft - generell informasjon
2. Nyrekreft - risikofaktorer
3. Nyrekreft - symptomer
4. Nyrekreft - diagnose
5. Nyrekreft - klassifisering
6. Nyrekreft - behandling
7. Nyrekreft - prognose

Nyrekreft er den vanligste ondartede svulsten i nyrene. Hvert år diagnostiseres rundt 5000 nye tilfeller av nyrekreft i Polen. Nyrekreft kan utvikle seg helt asymptomatisk. Ifølge vitenskapelige studier oppdages over halvparten av tilfellene av nyrekreft ved et uhell under bildebehandling. Kirurgisk fjerning av svulsten er den primære behandlingen for nyrekreft. Mange nye målrettede medisiner har blitt introdusert i behandlingen av avansert nyrekreft.

Nyrekreft - generell informasjon

Nyrene er et par, bønneformet organ som måler omtrent 10-12 cm i sin lengste dimensjon. Nyrens oppgave er å filtrere blodet og fjerne skadelige metabolske produkter. I tillegg til å utskille unødvendige komponenter i urinen, regulerer nyrene også blodsammensetningen.

Avhengig av behovene sparer eller fjerner det overflødig vann. Samtidig påvirker det konsentrasjonen av elektrolytter: natrium, kalium, kalsium samt klorid- og bikarbonationer. Produksjonen av hormoner er også blant tilleggsfunksjonene til nyrene.

De mest kjente eksemplene på hormoner produsert i nyrene er renin og erytropoietin. Hovedrollen til renin er å regulere blodtrykket. Erytropoietin er et hormon som stimulerer produksjonen av røde blodlegemer - erytrocytter.

Når vi bruker begrepet "nyrekreft" refererer vi vanligvis til nyrecellekarsinom (RCC). Det er en ondartet svulst i nyrene, med opprinnelse i nyretubuli-epitelet. Det er imidlertid verdt å vite at andre ondartede svulster også kan utvikle seg i nyrene. Et eksempel på disse er urotelcancer.

I nyrene begynner banen som fører til urin. De er dekket av den såkalte urotelialt epitel. Urothelial carcinoma er en kreft i urinveiene, som også kan utvikle seg i de mest innledende delene av urinveiene (fortsatt i nyrene).

Ondartede svulster med annen opprinnelse, som sarkomer og lymfomer, er mye mindre vanlige i nyrene. Det skal understrekes at nyrecellekarsinom er den vanligste ondartede svulsten i nyrene, og står for ca. 85-90% av alle ondartede svulster i dette organet.

Historisk ble nyrekreft også kalt Grawitz-svulsten, til minne om den tyske forskeren Paul Grawitz, som studerte mikroskopisk analyse av nyretumorer. På slutten av 1800-tallet utviklet Grawitz teorien om at noen nyresvulster har samme struktur som binyrene. I følge hans hypotese ble nyrekreft kalt hypernephroma i mange år.

Navnet antydet at det var en svulst med opprinnelse i binyrene. Grawitz-teorien ble til slutt motbevist - i dag er det kjent at nyrekreft er en svulst som har sitt utspring i nyretubuli-epitelet. Likevel brukes navnet "Grawitz's tumor" fremdeles i medisinsk litteratur.

Nyrekreft - risikofaktorer

Nyrekreft forekommer ca 2-4% av alle ondartede svulster i den voksne befolkningen. Risikofaktorene for å utvikle nyrekreft inkluderer:

• alder: risikoen for å utvikle nyrekreft øker med alderen, med den høyeste forekomsten som forekommer i det sjette og syvende tiåret av livet;
• mannlig kjønn: nyrekreft er dobbelt så vanlig hos menn som hos kvinner;
• røyking: røyking antas å være ansvarlig for opptil 1/3 av nyrekreft tilfeller;
• fedme: fedme og relaterte metabolske forstyrrelser disponerer for utvikling av nyrekreft;
• arteriell hypertensjon: Høyd blodtrykk er en annen påvist risikofaktor for utvikling av nyrekreft. Å opprettholde blodtrykket innenfor normale grenser kan imidlertid beskytte mot nyrekreft;
• miljøfaktorer: hyppig kontakt med visse stoffer (asbest, trikloretylen) er en faktor som øker risikoen for nyrekreft;
• kronisk nyresykdom: nyresvikt i sluttstadiet som krever dialyseterapi, vil disponere nyrekreft for å utvikle seg;
• genetiske faktorer: omtrent 2-5% av nyrekreft er genetisk. Det er syndromer der nyrekreft er et av elementene i det kliniske bildet. Eksempler på slike tilstander er von Hippel-Lindau syndrom og Birt-Hogg-Dube syndrom.

Et interessant faktum i den vitenskapelige verden var en studie av forskere fra Mayo Clinic publisert i 2017. Det viste at regelmessig inntak av kaffe (som inneholder koffein) reduserer risikoen for å utvikle nyrekreft. Enda mer spennende er det faktum at den samme studien fant en økt risiko for nyrekreft hos mennesker som bruker koffeinfri kaffe.

Nyrekreft - symptomer

Spekteret av nyrekreft symptomer er veldig bredt, og mange av dem kan virke helt ubeslektet med nyredysfunksjon. Det bør imidlertid understrekes at de fleste symptomene på nyrekreft bare vises i de sene stadiene av kreftfremkalling.

De tidlige stadiene av nyrekreftutviklingen gir i mange tilfeller ingen signaler om sykdommen. Av denne grunn diagnostiseres en betydelig andel av tilfeller av nyrekreft tilfeldig.

Det er forskjellige årsaker til den relativt lange asymptomatiske perioden med nyrekreft. En av dem er det faktum at nyreparenkym ikke er innerveret av følelse. Av denne grunn forårsaker ikke den første utviklingen av svulsten i nyrene smerte eller ubehag i nyrene.

Disse typer symptomer vises ikke før svulsten er stor nok til å strekke kapselen rundt nyrene. Denne vesken har en rik sensorisk innervering - den er kilden til smerte som oppstår på et bestemt stadium av nyrekreftutvikling. De vanligste stedene for smerte ved nyrekreft er korsryggen og siden av torsoen.

Et annet symptom som er typisk for nyrekreft er hematuri, dvs. hematuri. Tilstedeværelsen av blod i urinen kan sees med det blotte øye - da snakker vi om makroskopisk hematuri, eller makrohematuri. Noen ganger kommer bare en liten mengde blod inn i urinen, som bare kan sees ved en mikroskopisk undersøkelse. Dette symptomet kalles mikroskopisk hematuri eller mikrohematuri.

En svulst som utvikler seg i nyrene kan bli stor nok til at den begynner å bli kjent ved en fysisk undersøkelse av nyrene. En klump kan være håndgripelig i korsryggen eller ved dyp undersøkelse av magen.

Tilstedeværelsen av en slik svulst sammen med symptomene nevnt ovenfor (smerter i korsryggen og tilstedeværelse av blod i urinen) har historisk blitt kalt Virchow-triaden. Dette er et sett med symptomer som er typiske for nyrekreft.

Det skal imidlertid understrekes at nyrekreft sjelden er så avansert at den avslører alle disse symptomene. Virchow-triaden kan bare finnes i 5-10% av nyrekreft tilfeller i dag.

Et kjennetegn på nyrekreft er infiltrasjon av nyrevenen. Svulsten vokser inn i karens lumen og danner en plugg som blokkerer blodstrømmen. Hos noen pasienter kan den neoplastiske infiltrasjonen strekke seg til den nedre vena cava. Det er et stort venøst ​​kar som drenerer blod fra underkroppen. Veksten av nyrekreft har en tendens til å produsere stagnasjon i venøs sirkulasjon.

Det påvirker spesielt underekstremitetene, der det kan oppstå hevelser. Et karakteristisk symptom hos menn er varicocele, spesielt på venstre side. De er forårsaket av stagnasjon av blod i den venstre testikkelvenen, som er direkte forbundet med den venstre nyrevenen.

De sene stadiene av kreft er ofte forbundet med en følelse av kronisk svakhet. Det kan være ledsaget av lav feber, mangel på appetitt og vekttap. Nyrekreft kan også utvikle gjennomvåt nattesvette (selv om det også er et symptom på andre kreftformer).

I løpet av nyrekreft, den såkalte paraneoplastiske syndromer. Dette er symptomer som skyldes at kreft utvikler seg i kroppen. Neoplastisk vev er metabolsk aktivt, det kan produsere forskjellige hormoner og påvirke løpet av mange prosesser i kroppen.

Paraneoplastiske syndromer skyldes denne tumoraktiviteten. De kan ha mange forskjellige former. I noen tilfeller er paraneoplastisk syndrom det første symptomet som diagnosen til slutt fører til diagnosen nyrekreft.

Paraneoplastiske syndromer som er typiske for nyrekreft inkluderer hyperkalsemi (økte kalsiumnivåer i blodet), dysfunksjon i leveren, trombotiske forandringer og nevropatier (lidelser i perifere nerver). Det er også verdt å huske på paraneoplastiske syndromer som skyldes endringer i den hormonelle aktiviteten i nyrene. Overproduksjon av renin kan forårsake arteriell hypertensjon.

Det andre hormonet som produseres av nyrene, erytropoietin, kan enten frigjøres eller reduseres. Førstnevnte vil føre til anemi (anemi - mangel på røde blodlegemer), og sistnevnte vil føre til polycytemi (hyperemi - overflødig rød blodceller).

Nyrekreft - diagnose

Diagnosen nyrekreft begynner med en medisinsk historie som tar hensyn til symptomene rapportert av pasienten og tilstedeværelsen av risikofaktorer for utvikling av nyrekreft. I mange tilfeller av nyrekreft avslører ikke fysisk undersøkelse noen abnormiteter. I mer avanserte stadier av kreften kan legen føle en svulst i nyrene og tilstedeværelsen av smerte under undersøkelsen.

Mistanke om nyresykdom er en indikasjon på en ultralydundersøkelse i magen (USG). Det er en trygg og allment tilgjengelig studie. Ultralyd i magen er vanligvis den første som visualiserer en mistenkelig nyreendring.

Det er også verdt å merke seg at det hos mange pasienter (ifølge noen kilder til og med 60%) er et helt tilfeldig funn. Nyrekreft oppdages ofte under ultralyd utført for helt andre indikasjoner.

Det meste av ultralydundersøkelsen gjør det mulig å skille en ondartet fra en godartet lesjon. Noen funksjoner er typiske for nyrekreft, mens andre er typiske for godartede svulster. Likevel er diagnosen basert på ultralyd ikke alltid mulig.

I mange tilfeller er det indikasjoner for ytterligere bildebehandlingstester. Oftest utføres computertomografi av bukhulen og bekkenet. I tillegg til å visualisere svulsten, gir denne undersøkelsen en mer nøyaktig vurdering av stadium og omfang av neoplastisk sykdom.

Magnetisk resonansbilder utføres litt sjeldnere (høyere pris, lavere tilgjengelighet). Det er en test som muliggjør presis visualisering av bløtvev og - typisk for nyrekreft - venøs infiltrasjon.

Hvis det er mistanke om kreft i høyt stadium og fjerne metastaser er til stede, kan det være nødvendig med ytterligere tester for å finne andre tumorsteder. De hyppigst utførte er: bein scintigrafi og computertomografi på brystet og hodet. Imidlertid utføres disse testene ikke rutinemessig hos alle pasienter, men bare når det er klare indikasjoner for dem.

Diagnosen nyrekreft suppleres med ytterligere laboratorietester. Primært analyseres pasientens blod og urin. I løpet av nyrekreft kan endringer som anemi, blod i urinen og økte kalsiumnivåer i blodet (hyperkalsemi) forekomme eller ikke. Vurderingen av nyrefunksjonen utføres også rutinemessig ved å måle konsentrasjonen av kreatinin i blodet (økningen kan indikere nedsatt nyrefunksjon).

Den endelige diagnosen nyrekreft oppnås etter histopatologisk (mikroskopisk) undersøkelse av tumorvevet. Hvis den nåværende diagnostiske prosessen er usikker på arten av den oppdagede lesjonen, kan legen bestemme seg for å utføre en biopsi i samråd med pasienten. Det er en test som består i å ta et stykke neoplastisk vev til undersøkelse med en spesiell nål.

Imidlertid utføres ikke biopsi i alle tilfeller av nyrekreft. Noen ganger er det bare materialet som er oppnådd under svulstfjerningskirurgi som blir utsatt for histopatologisk undersøkelse.

Nyrekreft - klassifisering

Riktig planlegging av behandling av nyrekreft krever en nøyaktig diagnose. Det er ikke nok å bare diagnostisere svulsten - det er nødvendig å vite nøyaktig dens type, mikroskopiske struktur og fremdriftsstadium. Alle disse parametrene er beskrevet ved hjelp av spesielle klassifiseringer. Det er derfor verdt å finne ut hva begrepene i diagnostiske testresultater betyr.

Den første viktige parameteren er den histologiske undertypen av nyrekreft. Denne undertypen forteller oss hva slags celler kreften er laget av. Vurdering av den histologiske undertypen utføres under den histopatologiske undersøkelsen. På dette grunnlaget skilles følgende typer nyrekreft ut:

• Clear Cell Carcinoma - Dette er den vanligste typen nyrekreft, og står for omtrent 75% av alle tilfeller. Klarcellekreft er oppkalt etter de karakteristiske tumorcellene som er fylt med fettdråper som gir dem et lyst utseende.
• Papillær kreft er den nest vanligste typen nyrekreft, og står for omtrent 15% av alle tilfeller. Et karakteristisk trekk ved papillær kreft er tendensen til å danne flere foci samtidig (eller forekomme samtidig i begge nyrene).
• kromofob karsinom - står for ca 5% av nyrekreft tilfeller. Kjennetegnet for kromofob kreft er den lave mitotiske indeksen, noe som betyr at cellene deler seg veldig sakte. Risikoen for fjernmetastase med kromofob kreft er lavere enn med andre typer nyrekreft.
• andre, sjeldnere undertyper (inkludert innsamling av tubulær kreft, slimhinne kreft, blandet kreft) - utgjør tilsammen de resterende 5% av tilfellene av nyrekreft.

Under den histopatologiske undersøkelsen blir ikke bare celletypen som utgjør svulsten vurdert. Undersøkelsen er også rettet mot å identifisere funksjonene i neoplasma som kan være viktige i behandlingsplanlegging og vurdering av pasientens prognose.

Biologiske og genetiske parametere vurderes for å bidra til å forutsi hvilken type behandling som vil være mest hensiktsmessig i et gitt tilfelle.

Som i tilfelle andre ondartede svulster, er en veldig viktig informasjon når du planlegger behandling av nyrekreft stadium av sykdommen på tidspunktet for diagnosen. Staging vurderes ved bruk av TNM-klassifisering (Tumor - Lymph Nodes - Distant Metastases: Tumor - Nodes - Metastases). TNM-klassifiseringen for nyrekreft inkluderer følgende betegnelser:

• funksjon T - størrelse på primær svulst:
• T1 - tumorstørrelse ≤ 7 cm, begrenset til en nyre;
• T2 - svulst> 7 cm i størrelse, begrenset til en nyre;
• T3 - svulstinfiltrerende venøse kar eller perirenalt fettvev; svulsten når ikke binyrene eller krysser nyrefascia (membranen som omgir nyrene);
• T4 - svulst som infiltrerer nyrefascia.

• funksjon N - lymfeknute involvering:
• N0 - ingen metastaser i de omkringliggende lymfeknuter;
• N1 - tilstedeværelsen av metastaser i de omkringliggende lymfeknuter.

• funksjon M - tilstedeværelsen av fjerne metastaser (i andre organer):
• M0 - ingen fjerne metastaser;
• M1 - tilstedeværelse av fjerne metastaser.

For eksempel, hvis vi som et resultat av en histopatologisk undersøkelse av en svulst ser merket T2N0M0, betyr det at størrelsen på svulsten overstiger 7 cm, svulsten ikke overstiger nyrefasciaen, og det er ingen metastaser i de omkringliggende lymfeknuter eller i fjerne organer.

På grunnlag av TNM-funksjoner bestemmes scenen for nyrekreft på en fire-nivå skala (I-IV).

Trinn I: T1N0M0
Trinn II: T2N0M0
Trinn III: T3N0M0, T1N1M0, T2N1MO eller T3N1M0
Trinn IV: T4N0M0, T4N1M0 eller funksjon M1 (uavhengig av funksjonene T og N).

Disse stadiene er avgjørende for å vurdere prognosen til en gitt pasient.

Les også: Klassifisering av svulster

Nyrekreft - behandling

Den viktigste behandlingen for nyrekreft er kirurgisk fjerning av svulsten. Operasjonens type og omfang avhenger av svulstens stadium og pasientens generelle helse. I de fleste tilfeller krever fjerning av en nyretumor nefrektomi, dvs. en nyresnitting. I noen situasjoner er det mulig å gjennomføre den såkalte sparsom nefrektomi.

Det er en prosedyre som består i å fjerne svulsten og en del av nyrene, og etterlate en viss mengde aktiv parenkym i den opererte nyren. Bevaring av nefrektomi brukes primært til små svulster. En indikasjon for en slik operasjon er også en dysfunksjon i den andre nyren, noe som resulterer i behovet for å spare så mye volum som mulig i den opererte nyren.

En operasjonsprosedyre i mye større grad er den såkalte radikal nefrektomi. I tillegg til fjerning av neoplastisk svulst sammen med hele nyrene, utelukker radikal nefrektomi også andre neoplastiske vev.

Disse kan omfatte nærliggende lymfeknuter, fascia rundt nyrene, fettvev eller binyrene ved siden av nyrene. Både konserverende og radikal nefrektomi kan utføres fra to tilganger: den såkalte laparotomi eller laparoskopi.

Laparotomi betyr den klassiske åpningen av bukveggen. Laparoskopi er en metode for å utføre prosedyren på en mindre invasiv måte, ved hjelp av et kamera og spesialverktøy satt inn i bukhulen. Valget av prosedyren som skal utføres, avhenger av plasseringen og omfanget av svulsten, anatomiske forhold og preferansene til teamet som utfører prosedyren.

Planlegging av en nyrefjerningskirurgi krever nøye analyse av pasientens helse. Det er situasjoner der en så stor operasjon kan være for risikabel for pasienten.

I slike tilfeller brukes mindre invasive metoder, inkludert kryoablasjon og perkutan ablasjon ved bruk av radiobølger. Hensikten med disse behandlingene er å ødelegge tumorvevet gjennom fysiske faktorer (lav temperatur eller radiobølger). Minimalt invasive behandlingsteknikker brukes også til behandling av svært små nyretumorer.

For behandling av avanserte tilfeller av nyrekreft (tilstedeværelse av fjerne metastaser), den såkalte målrettede terapier. Legemidler som brukes i denne typen terapi tilhører gruppen av de såkalte angiogenesehemmere. De er stoffer som blokkerer dannelsen av nye blodkar i svulsten.

En kreft som ikke klarer å danne blodkar, får ikke nok næringsstoffer, noe som hindrer den i å vokse. Legemidlene fra gruppen angiogenesehemmere som er refusjonert i Polen er sunitinib og pazopanib.

Et eksempel på et medikament som brukes i behandlingen av den såkalte Den andre behandlingslinjen er everolimus, som hemmer både tumorvaskularisering og tumorcelledeling. Det er også verdt å merke seg at klassisk cellegift er ineffektiv i de aller fleste tilfeller av nyrekreft.

Nyrekreft - prognose

Prognosen for nyrekreft avhenger av den histologiske strukturen til svulsten og sykdomsstadiet på tidspunktet for diagnosen. Fem års overlevelsesrate brukes til å vurdere prognosen i onkologi. Det betyr andelen pasienter som overlever minst 5 år fra diagnosen kreft.

I tilfelle av nyrekreft er prosentandelen så høy som 90% for trinn I-svulster, ca. 80% for trinn II-svulster og 60% for trinn III-svulster. Også for den mest avanserte stadium IV nyrekreft har prognosen blitt bedre de siste årene takket være innføringen av nye målrettede terapier.

Les også:

• Nyretumorer - typer, symptomer, diagnose og behandling
• Nyresmerter - årsaker, symptomer og behandling av nyresmerter
• Nyreskader (avbøyet, sprukket, blåmerkt nyre) - klassifisering, symptomer, behandling
• Bevegelig (migrerende) nyre - årsaker, symptomer og behandling
• Nyresvikt - symptomer og behandling
• Nyresykdom utvikler seg i hemmelighet

Bibliografi:

1. "Renal cell carcinoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnose, treatment and follow-up" B. Escudier et.al., Annals of Oncology 30: 706–720, 2019 - online tilgang
2. Jonasch E, Gao J, Rathmell WK. Nyrecellekarsinom. BMJ (Clinical Research red.). 2014 nov - tilgang på nettet
3. Kaffeforbruk og risiko for nyrecellekarsinom. Antwi SO et.al. Kreft forårsaker kontroll. 2017. august; 28 (8): 857-866 - online tilgang

Om forfatteren

Krzysztof Białoży medisinstudent ved Collegium Medicum i Krakow, sakte inn i en verden av konstante utfordringer i legens arbeid. Hun er spesielt interessert i gynekologi og fødselshjelp, pediatri og livsstilsmedisin. En elsker fremmedspråk, reiser og fjellturer.

Les flere artikler av denne forfatteren