Naklofen

Handling

Ikke-steroide antiinflammatoriske medikamenter med antiinflammatoriske, smertestillende og febernedsettende egenskaper. Det blokkerer prostaglandinsyntese ved å hemme aktiviteten til cyklooksygenase. Reduserte nivåer av prostaglandiner i urinen, mageslimhinnen og synovialvæsken er rapportert ved bruk av diklofenak. Den maksimale konsentrasjonen av legemidlet i blodserumet oppnås innen 0,5 timer. 99% av diklofenak er bundet til plasmaproteiner, hovedsakelig til albumin. Den trenger lett inn i synovialvæsken, hvor den når 60-70% av blodserumkonsentrasjonen. 3-6 timer etter medikamentadministrasjon er konsentrasjonen av det aktive stoffet og dets metabolitter i synovialvæsken høyere enn i blodserumet. Diklofenak elimineres sakte fra synovialvæsken enn fra serum. T0.5 av diklofenak er 1-2 timer. Den metaboliseres nesten fullstendig i leveren, hovedsakelig ved hydroksylering og metoksylering. Ok. 70% av diklofenak skilles ut i urinen som farmakologisk inaktive metabolitter; bare 1% - uendret. De gjenværende metabolittene skilles ut i galle og avføring.

Dosering

Intramuskulært. Voksne. Preparatet brukes til behandling av akutte tilstander. Preparatet brukes vanligvis i en dose på 75 mg (1 amp.) En dag, ved dyp injeksjon i den øvre ytre kvadranten på baken. Ikke bruk mer enn 150 mg daglig. Preparatet skal ikke administreres i mer enn 2 dager. Injeksjonene bør erstattes så raskt som mulig av legemidlet som administreres i en annen form (gastro-resistente tabletter, depottabletter / kapsler eller suppositorier). Unntatt, i alvorlige tilfeller, kan den daglige dosen økes til 2 injeksjoner på 75 mg, atskilt med noen få timer (1 injeksjon i hver rumpe). Bivirkninger kan minimeres ved å bruke den laveste dosen som er effektiv og ikke lenger enn nødvendig for å kontrollere symptomene. Det anbefales ikke til bruk hos barn og ungdom på grunn av dosen. Det anbefales ikke å blande stoffet med andre legemidler i en sprøyte.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet overfor diklofenak, natriummetabisulfitt eller noen av hjelpestoffene. Aktivt magesår og / eller sår i tolvfingertarmen, blødning eller perforering. Historikk om gastrointestinal blødning eller perforering, relatert til tidligere NSAID-behandling. Aktiv eller historie med tilbakevendende magesårssykdom og / eller blødning (to eller flere separate tilfeller av påvist sårdannelse eller blødning). Alvorlig lever- eller nyresvikt. Etablert kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse II-IV), iskemisk hjertesykdom, perifer vaskulær sykdom og / eller cerebrovaskulær sykdom. Diklofenak bør ikke brukes til pasienter der administrering av acetylsalisylsyre eller andre legemidler som hemmer prostaglandinsyntese, kan forårsake et angrep av astma, urtikaria eller akutt rhinitt. III graviditetens trimester.

Forholdsregler

Å ta den laveste effektive dosen for den korteste varigheten som er nødvendig for å lindre symptomene, reduserer risikoen for bivirkninger.Som med andre NSAIDs, kan allergiske reaksjoner, inkludert anafylaktiske og anafylaktoide reaksjoner, sjelden forekomme etter administrering av diklofenak, selv om dette preparatet ikke har blitt brukt før. Instruksjoner for intramuskulær injeksjon bør følges nøye for å unngå uønskede hendelser på injeksjonsstedet som kan føre til muskelsvakhet, muskellammelse, hypestesi og nekrose på injeksjonsstedet. Det er en risiko for gastrointestinal blødning, sårdannelse eller perforering under bruk av NSAIDs - hvis gastrointestinal blødning eller sårdannelse forekommer hos pasienter som får preparatet, bør legemidlet seponeres. Tett medisinsk tilsyn er nødvendig hos pasienter med symptomer som tyder på gastrointestinale lidelser eller med en historie som antyder magesår og / eller duodenalsår, blødning eller perforering, og preparatet bør brukes med særlig forsiktighet. Risikoen for gastrointestinal blødning øker med høyere doser NSAID og hos pasienter med gastrisk og / eller tolvfingertarmsår, spesielt hvis det har vært forbundet med blødning eller perforering, og hos eldre - hos disse pasientene bør behandlingen startes og fortsettes med ved å bruke de laveste effektive dosene og vurdere kombinasjonsbehandling med beskyttende medikamenter, f.eks. protonpumpehemmere eller misoprostol (også hos pasienter som trenger samtidig bruk av lavdose acetylsalisylsyre eller andre legemidler som kan øke risikoen for gastrointestinale lidelser). Pasienter med tidligere gastrointestinale lidelser, spesielt eldre, bør informere legen om eventuelle uvanlige abdominale symptomer (spesielt gastrointestinale blødninger). Forsiktighet bør utvises hos pasienter som får samtidig medisiner som kan øke risikoen for sårdannelse eller blødning, for eksempel systemiske kortikosteroider, antikoagulantia, blodplater, eller selektive serotonin-gjenopptakshemmere. Pasienter med ulcerøs kolitt eller Crohns sykdom bør overvåkes nøye da deres generelle tilstand kan forverres. Hos pasienter med astma, sesongmessig allergisk rhinitt, hevelse i neseslimhinnen (f.eks. Nesepolypper), kronisk obstruktiv lungesykdom eller kroniske luftveisinfeksjoner (spesielt hvis de har symptomer som ligner på allergisk rhinitt), anbefales spesiell forsiktighet (tillat rask tilgang til medisinsk hjelp). Det er mer sannsynlig at disse pasientene opplever forverringer av astma etter NSAIDs (såkalt smertestillende intoleranse / smertestillende astma), Quinckes ødem eller urtikaria. Spesielle forholdsregler bør tas hos pasienter som er allergiske mot andre stoffer, f.eks. Pasienter med hudreaksjoner, kløe eller urtikaria, på grunn av muligheten for forverring av sykdomssymptomene. Spesielle forholdsregler bør tas hos pasienter med bronkialastma som tar parenteral diklofenak på grunn av muligheten for forverring av sykdommen. Den største risikoen for alvorlige hudreaksjoner oppstår i begynnelsen av behandlingen, i de fleste tilfeller innen den første måneden etter inntak av stoffet. Preparatet bør avbrytes umiddelbart i tilfelle hudutslett, slimhinneskader eller andre symptomer på overfølsomhet. Tett medisinsk tilsyn er nødvendig når preparatet er foreskrevet til pasienter med nedsatt leverfunksjon på grunn av mulig forverring av den generelle tilstanden. Under langvarig behandling med preparatet anbefales det å overvåke leverfunksjonen regelmessig. Behandlingen bør avbrytes hvis unormale leverfunksjonsprøver vedvarer eller forverres, og hvis kliniske tegn tyder på leverdysfunksjon og andre symptomer (f.eks. Eosinofili, utslett, etc.). Hepatitt kan forekomme uten å bli innledet av prodromale symptomer. Forsiktighet bør utvises når du bruker legemidlet hos pasienter med leverporfyri, da en forverring av sykdommen kan forekomme. Spesiell forsiktighet bør utvises hos pasienter med nedsatt hjerte- eller nyrefunksjon, en historie med hypertensjon, hos eldre, hos pasienter som samtidig får diuretika eller medisiner som påvirker nyrefunksjonen betydelig, og hos pasienter med overdreven tap av ekstracellulær væske av forskjellige etiologier, f.eks. .: i perioperativ eller postoperativ fase etter større operasjoner. I slike tilfeller anbefales overvåking av nyrefunksjon mens du bruker preparatet. Blodkontrolltester (fullstendig blodtelling med utstryk) anbefales under langvarig behandling med preparatet. Diklofenak kan midlertidig hemme blodplateaggregering. Pasienter med nedsatt hemostase bør overvåkes nøye. Pasienter med tidligere hypertensjon og / eller mild kongestiv hjertesvikt bør overvåkes på riktig måte. Inntak av diklofenak, spesielt i høye doser (150 mg daglig) over lang tid, kan være assosiert med en litt økt risiko for arteriell blokkering (f.eks. Hjerteinfarkt eller hjerneslag). Diklofenak bør brukes med stor forsiktighet hos pasienter med signifikante risikofaktorer for kardiovaskulære hendelser (f.eks. Hypertensjon, hyperlipidemi, diabetes mellitus, røyking). Dette legemidlet bør brukes så snart som mulig og ved den laveste effektive daglige dosen, på grunn av muligheten for å øke kardiovaskulær risiko etter høye doser og langvarig bruk av diklofenak. Behovet for symptomatisk behandling og respons på behandlingen bør overvåkes regelmessig. Preparatet kan maskere tegn og symptomer på infeksjon. Samtidig bruk av preparatet med systemiske NSAIDs, inkludert selektive COX-2-hemmere, bør unngås på grunn av mangel på bevis for fordelene ved kombinert bruk og potensiell alvorlighetsgrad av bivirkninger. Preparatet bør brukes med forsiktighet hos eldre pasienter. Hos eldre pasienter og pasienter med lav kroppsvekt anbefales det å bruke den laveste effektive dosen. Preparatet inneholder benzylalkohol (120 mg benzylalkohol / 3 ml oppløsning) - skal ikke administreres til premature babyer og nyfødte; stoffet kan forårsake forgiftning og anafylaktoide reaksjoner hos spedbarn og barn opp til 3 år. Løsningen inneholder natriummetabisulfitt, som sjelden forårsaker alvorlige overfølsomhetsreaksjoner og bronkospasmer, spesielt hos pasienter med astmahistorie. Preparatet inneholder mindre enn 1 mmol (23 mg) natrium per dose, dvs. medisinen er "natriumfri".

Uønsket aktivitet

Vanlige: hodepine og svimmelhet, svimmelhet, kvalme, oppkast, diaré, dyspepsi, magesmerter, flatulens, anoreksi, økning i transaminaser, utslett, irritasjon, smerte og indurasjon på injeksjonsstedet. Sjeldne: overfølsomhet, anafylaktiske og anafylaktoide reaksjoner (inkludert bronkospasme, angioødem, hypotensjon og sjokk), søvnighet, tretthet, væskeretensjon og ødem, astma (inkludert dyspné), gastritt, gastrointestinal blødning, hememese , blødningsdiaré, tjærete avføring, magesår og / eller tolvfingertarm (med eller uten blødning og perforering), asymptomatisk hepatitt, akutt hepatitt, kronisk aktiv hepatitt, gulsott, kolestase, urtikaria, ødem, vevstap på stedet passerer. Svært sjeldne: trombocytopeni, leukopeni, anemi (inkludert hemolytisk og aplastisk), agranulocytose, angioødem (inkludert ansiktsødem), kløe, urtikaria, forvirring, depresjon, søvnløshet, tretthet, mareritt, irritabilitet, psykotiske lidelser, parestesi, lidelse hukommelse, kramper, angst, skjelving, aseptisk meningitt, dysgeusi, cerebrovaskulær ulykke, synsforstyrrelse, tåkesyn, diplopi, tinnitus, nedsatt hørsel, hjertebank, brystsmerter, hjertesvikt, hjerteinfarkt, høyt blodtrykk, vaskulitt, lungebetennelse, kolitt (inkludert hemoragisk kolitt og forverret ulcerøs kolitt eller Crohns sykdom), forstoppelse, stomatitt (inkludert ulcerøs stomatitt), glossitt, øsofagusforstyrrelser, tarmmembranlignende strenge, pankreatitt, fulminant hepatitt, levernekrose, leversvikt, bulløs utslett, eksem, erytem, erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrom, giftig epidermal nekrolyse, eksfoliativ dermatitt, hårtap, lysfølsomhet, purpura, allergisk purpura, pruritus, nyresvikt, akutt nyresvikt, hematuri, proteinuri, nefrotisk syndrom, interstitiell nefritt, papillær nekrose, abscess på injeksjonsstedet. Ikke kjent: forvirring, hallusinasjoner, utilpashed, nekrose på injeksjonsstedet. Ødem, hypertensjon og hjertesvikt er rapportert i forbindelse med NSAID-behandling. Kliniske studier og epidemiologiske data viser at inntak av diklofenak, spesielt i høye doser (150 mg / dag) og i langvarig behandling, øker risikoen for arteriell trombose (f.eks. Hjerteinfarkt eller hjerneslag).

Graviditet og amming

Diklofenak skal ikke brukes i første og andre trimester av graviditeten, med mindre det er nødvendig. Bruk i tredje trimester av svangerskapet er kontraindisert. Når diklofenak brukes hos kvinner som planlegger å bli gravid eller i første og andre trimester av svangerskapet, bør den laveste mulige dosen og den korteste behandlingsvarigheten brukes. Hemming av prostaglandinsyntese kan påvirke graviditeten og / eller embryo / fosterutviklingen negativt. Det er økt risiko for spontanabort, hjertemisdannelse og gastroschisis etter bruk av en prostaglandinsyntesehemmer tidlig i svangerskapet. Den absolutte risikoen for kardiovaskulær misdannelse økte fra mindre enn 1% til ca. 1,5%. Denne verdien kan øke med økende dose og øke behandlingsvarigheten. Bruk av prostaglandinsyntesehemmere i tredje trimester av svangerskapet kan utsette fosteret for: toksiske effekter på hjertet og lungene (med for tidlig lukking av ductus arteriosus og pulmonal hypertensjon), nedsatt nyrefunksjon (som kan føre til nyresvikt med oligohydramnios); hos moren og det nyfødte barnet, ved slutten av svangerskapet, er det en mulighet for forlengelse av blødningstiden, en antiaggregasjonseffekt (selv ved svært lave doser) og inhibering av livmorsammentrekninger, noe som resulterer i forsinket eller langvarig fødsel. Diklofenak overføres i morsmelk i små mengder. Preparatet skal ikke gis til ammende kvinner. Bruk av diklofenak kan påvirke kvinnelig fruktbarhet negativt og anbefales ikke til kvinner som planlegger å bli gravid. Seponering av diklofenak bør vurderes hos kvinner som har vanskeligheter med å bli gravide eller som er under testing for infertilitet.

Interaksjoner

Preparatet administrert samtidig med litium eller digoksin kan øke konsentrasjonen av disse stoffene i plasma - det anbefales å overvåke konsentrasjonen av litium og digoksin i serumet. Samtidig bruk med diuretika eller legemidler som senker blodtrykket (f.eks. Beta-adrenerge blokkerere, ACE-hemmere) kan redusere deres antihypertensive effekt - forsiktighet bør utvises under kombinasjonsbehandling og blodtrykk bør overvåkes regelmessig, spesielt hos eldre pasienter. På grunn av den økte risikoen for nefrotoksisitet, bør pasientene være tilstrekkelig hydrert og nyrefunksjonen må overvåkes med jevne mellomrom etter initiering og under samtidig behandling, spesielt etter behandling med diuretika og ACE-hemmere. Serumnivå av kalium bør overvåkes regelmessig når du tar kaliumsparende medisiner sammen. Samtidig administrering av diklofenak og andre NSAIDs eller kortikosteroider kan øke forekomsten av gastrointestinale bivirkninger. Samtidig bruk av diklofenak med antikoagulantia og blodplater kan øke risikoen for blødning - forsiktighet bør utvises under kombinasjonsbehandling, nøye overvåking av pasienter anbefales. Diklofenak kan øke nefrotoksisiteten til ciklosporin og takrolimus på grunn av dets effekt på nyreprostaglandiner. Derfor bør diklofenak administreres i lavere doser enn til pasienter som ikke får syklosporin og takrolimus. Diklofenak kan øke toksisiteten til metotreksat - forsiktighet anbefales når du bruker NSAID i mindre enn 24 timer, før eller etter behandling med metotreksat. Samtidig bruk av diklofenak og selektive serotoninreopptakshemmere kan øke risikoen for gastrointestinal blødning. Samtidig bruk av kinoloner og antibakterielle midler kan forårsake kramper. Diklofenak påvirker vanligvis ikke virkningen av orale antidiabetika. Imidlertid har det vært isolerte rapporter om både hypoglykemiske og hyperglykemiske effekter som krever justering av doseringen av antidiabetika under behandling med diklofenak. Derfor er blodsukkerovervåking viktig under kombinasjonsbehandling. Ved samtidig administrering med fenytoin, bør plasmanivåene av fenytoin overvåkes ettersom eksponering for fenytoin forventes å øke. Kolestipol og kolestyramin kan forsinke eller redusere absorpsjonen av diklofenak - det anbefales å bruke diklofenak minst 1 time før eller 4 til 6 timer etter inntak av kolestipol eller kolestyramin. Forsiktighet bør utvises når du foreskriver diklofenak med potente hemmere av CYP2C9 (som vorikonazol), da plasmakonsentrasjonen og eksponeringen på grunn av hemming av metabolismen av diklofenak kan øke betydelig.