Jeg ønsker hjertelig velkommen! Jeg er mor til en 6-åring som lider av fenylketonuri. Etter en lang kamp fikk vi endelig en genetisk test, og derfor har jeg et spørsmål. Etter de andre testene (fordi bare en R408W-mutasjon ble oppdaget i de første testene), ble barnet mitt funnet å ha en annen Q226X-mutasjon, som er beskrevet i WWW.PAHDB-databasen, men informasjon om klinisk betydning er ikke tilgjengelig, derfor er det ikke mulig å presentere en korrelasjon for øyeblikket fenylotype-gen. Derfor oppstår spørsmålet hvilken form for fenylketonurri min sønn har, ettersom resultatene av fenylalaninkonsentrasjon uten diett er minimalt forhøyet.
Hei dame!
Dessverre, når det gjelder de fleste genetiske sykdommer, er det ikke mulig å etablere en absolutt sammenheng mellom genotype og fenotype, det vil si basert på resultatene av genetisk testing bare for å forutsi alvorlighetsgraden av sykdommen med sikkerhet. Dette er også tilfelle med fenylketonuri. Derfor bestemmes formen av fenylketonuri hovedsakelig basert på det kliniske bildet (tolerert nivå av fenylalanin i dietten - klassisk, moderat, mild fenylketonuri, mild hyperfenylalaninemi og effektiviteten av behandling med tetrahydrobiopterin - fenylketonuri BH4 - "sensitiv" eller "ufølsom").
Resultatet av gentesten gir oss selvfølgelig verdifull informasjon om typen av feil i et gitt gen, hvorfra generelle konklusjoner kan trekkes om graden av skade på genproduktets funksjon. I tilfelle av en vanlig mutasjon i PAH-genet, som forårsaker en endring av aminosyren (en byggestein av proteinet) av arginin til tryptofan i posisjon 408 i fenylalaninhydroksylase (R408W), forstyrres proteinets struktur, noe som forårsaker nesten fullstendig tap av dets enzymatiske aktivitet.
Den mye sjeldnere mutasjonen Q226X forårsaker for tidlig "omskrivning" av den genetiske koden for DNA i posisjon 226 til en RNA "mal", på grunnlag av hvilken proteinet deretter blir dannet. Basert utelukkende på resultatene av gentesten, ville man derfor forvente et alvorlig sykdomsforløp hos en person som har de to mutasjonene nevnt ovenfor.
Imidlertid, som allerede nevnt, beskriver den medisinske litteraturen tilfeller av pasienter med fenylketonuri som ikke har spådd å forutsi sykdomsforløpet basert på hvilken type genetisk defekt som er oppdaget. Tilstedeværelsen av to forskjellige "tunge" mutasjoner, paradoksalt nok, kan resultere i mindre alvorlige symptomer enn symptomene forutsagt for hver av disse mutasjonene separat.
Det er forskjellige hypoteser som forklarer denne tilstanden. Det er nok å nevne at fenylalaninhydroksylase består av fire underenheter (i tilfelle av et normalt protein, det samme, den såkalte homotetrameren), så det må være viktig hva to mutasjoner vil "møte" hos en gitt pasient - det vil si hvordan de endrede underenhetene til et slikt unormalt protein vil fungere sammen .
Det antas også at endringer i andre gener påvirker alvorlighetsgraden av sykdommen. Jeg antar at begge mutasjonene oppdaget hos barnet ditt finnes på hver av de to kopiene av PAH-genet (en kopi arves fra faren og den andre fra moren). Hvis du og barnets far har utført en genetisk test, og en av dere er en sunn bærer av Q226X-mutasjonen, og den andre - R408W-mutasjonen, er dette situasjonen her. Hvis du ikke har utført en slik test, kan det ikke utelukkes at begge mutasjonene oppdaget i sønnen din blir funnet sammen på bare en kopi av genet.En "mildere" mutasjon bør deretter søkes på den andre kopien av genet. Denne situasjonen kan også forklare det milde løpet av sønnen din.
Hvis du har ytterligere spørsmål, kan du kontakte meg for genetisk rådgivning.
Hilsen Dr. Krystyna Spodar
Husk at ekspertens svar er informativt og vil ikke erstatte et besøk hos legen.
Krystyna SpodarKrystyna Spodar - spesialist innen klinisk genetikk ved NZOZ Genomed, ul. Ponczowa 12, 02-971 Warszawa, www.nzoz.genomed.pl, e-post: [email protected]
Eksperten svarer på spørsmål om genetiske sykdommer og medfødte misdannelser, arv og prenatal diagnose.
