Hva er din erfaring som forsker av Golimumab (Simponi) for revmatoid artritt?
Jeg har deltatt i flere av de kliniske forsøkene med både den subkutane versjonen og den intravenøse versjonen, og nå er jeg også i ferd med å delta i en delanalyse av informasjonen med magnetisk resonansavbildning. Det er tre parallelle studier der effektiviteten av beskyttelsen av progresjonen av strukturell skade ble målt ikke bare ved radiografiske metoder, men også med magnetisk resonans. Det er å subanalysere informasjonen om magnetisk resonans med mer moderne og sensitive teknologier.
Er dette stoffet eksklusivt for å behandle revmatoid artritt, eller har det andre bruksområder?
Selv om medikamentet er en anti-TNF, har det applikasjoner i den subkutane versjonen i andre som ankyloserende artritt psoriasis, vi kommer til å fokusere i det vesentlige med den intravenøse Simponi ved revmatoid artritt, som er den mest utbredte av artrittbetennelsesformene.
Hva skiller Golimumab (Simponi IV) med andre medisiner fra samme Anti-TNF-familie?
Det er basert på tre grunnleggende elementer: Opprinnelsen er i molekylær design. Det er et antistoff med helt spesielle egenskaper fullstendig humanisert og med hybridiseringsteknologien som gjør molekylet svært stabilt og har en stor affinitet. Dette har farmakologiske egenskaper og lav bruksfrekvens. Selv om det er intravenøst som samler egenskapene til molekylets høye kompleksitet og enkelheten til et produkt som gis intravenøst, letter infusjonsprosessen som noen ganger forårsaker en type frykt og angst hos pasienter som i legene som foreskriver det, men infusjonsprosessen med dette stoffet tas til det enkleste vi kjenner i dag som biologisk terapi av TNF.
Hva er infusjonsfrekvensen, er det en reduksjon i periodisitet?
Frekvensen som brukes innenfor det som er instruksjonene inne i laboratoriearket, er en infusjon på basedagen etter fire uker og deretter hver åttende uke. Vedlikehold gis hver åttende uke. Med andre medisiner er induksjonsperioden for eksempel med infliximab en basedose to, seks og hver åttende uke. Eller opptil fire uker etter pasientens behov. Det gir en fordel med antall pasienter som sitter per år. Andre må tilføres månedlig.
Golimumab (Simponi) siden når kom den ut i det globale markedet?
I 2009 i sin subkutane form og i sin intravenøse form for to år siden.
Hva har vært resultatene når jeg nådde et mer variert publikum?
Resultatene ser bra ut på studiemålene, vi bruker parameterpunktet ACR20 og resultatene viser at det primære punktet under observasjon i uke fjorten viste seg å være statistisk høyere enn placebo. I uke to demonstrerte 33% av pasientene allerede en klinisk respons av ACR20, som taler for to ting: effektiviteten og hastigheten på induksjon av den kliniske responsen til de 33% av pasientene.
Kan en siste generasjon eller annen terapi vurderes ved revmatoid artritt?
Ja, selv om bruken av TNF allerede er kanskje den første av biologiene, men vi kan ærlig si at det er et annet molekyl. Det er det eneste fullt humane monoklonale antistoffet og det eneste fullt humane endovenøse antistoffet. Mens det er en annen, mener jeg metodikken som dette antistoffet ble produsert med, som er forskjellig.
Er ytelsen din også variabel i forskjellige befolkningsgrupper?
I de fleste kliniske studier gjør det ikke en segregering basert på rase, hvis beskrivelsen av den etniske sammensetningen av deltakerne er laget, men det ikke er noen delanalyse av raser. Det som kan være viktig å nevne er at det ikke bestemmes av rase, men av forekomsten av forhold er at det er visse bestander der revmatoid artritt er veldig utbredt. For eksempel i urbefolkningen i USA. Den er veldig høy. De fleste pasienter reagerer veldig bra på denne behandlingen.
Har Golimumab (Simponi) godkjenning for andre autoimmune sykdommer?
I sin subkutane versjon har Simponi godkjenning for Soriasis. Det vil være veldig enkelt å ekstrapolere fordelen av subkutan til intravenøs versjon. Testene blir utført, dataene er koblet sammen, den statistiske analysen skjer og jeg tør påstå at det sikkert på kort tid vil være en indikasjon om selskapet også søker etter psoriasisartritt.
På hvilke stadier av sykdommen brukes denne medisinen, og brukes den også i kombinasjonsbehandling?
Go-programmet til Golimumab som Janssen etablerte, så etter nøyaktig de spørsmålene han stiller meg. Finn pasienten som aldri har blitt utsatt for en biologisk, som ikke hadde hatt respons på metotreksat og pasienten som allerede hadde mislyktes med et annet biologisk middel. Plasseringen der Simponi kan brukes er i disse tre forskjellige situasjonene.
Normalt er jobben til en traumatolog å se etter den mest kostnadseffektive og mest effektive metoden for å behandle pasienten. Opprinnelig søkes bruk av en modifiserer av revmatoidesykdommer, for eksempel er metotreksat den pivoten der alle studier støttes, men mange ganger må medisinbruk omgå dette metotreksatbehovet og etter mitt syn skjer det når det foreligger saker som allerede er presentert på en veldig aggressiv måte med veldig høye aktivitetsrater, og jeg kommer til å utvide kanskje med et annet aspekt av hvordan vi bestemmer aktivitetsnivået ikke bare basert på symboler og symptomer, men på den strukturelle skaden som allerede er vist at ingen Det er nødvendigvis radiografisk synlig, men hvis vi med litt mer følsomme teknikker som magnetisk resonansavbildning og ultralyd kan diagnostisere disse forholdene mye tidligere før de produserer irreversible senere sett lesjoner.
Det er en endring i hva som er tilnærmingen eller angrepet til disse forholdene mot de tidligste stadiene for å prøve å hemme alle slags komorbiditet forårsaket på det artikulære og ekstra-artikulære nivået, fordi det også er systemisk.
Sykdommen i fremtiden kan være reversibel, er det mulig?
Begrepet irreversibilitet er veldig viktig, vi må være veldig utsøkte med den semantiske definisjonen av hva som er irreversibilitet og helbredelse.
Jeg er en av optimistene som tenker at irreversibilitet kan skje så lenge vi har metodene for å nå det. Bruk av denne typen medikamenter er et av de første trinnene som i fremtiden vil komme til irreversibilitet, det er kanskje ikke TNF, men andre medisiner som lar oss reparere skaden som allerede har oppstått. Viktigere er å unngå skader i stedet for å reparere det koster mye mer enn å forhindre brudd.
Hvor går studiene for revmatoid artritt på vei ... I biologiske produkter eller er det andre forskjellige veier som blir utforsket og oppdaget?
Det er mange. Jeg vet ikke om vi kommer til å ha nok tid til å diskutere dem alle nå, om de er på nivået med gjeldende klinisk anvendelse i faser 2 og 3 av behandlingen og også på grunnleggende nivå. Som en sammenfatning av hva det er, når det gjelder biologiske midler har vi TNF-familien som vi vet, interleukin 6-hemmere, spesifikke celleinhibitorer som Rituximab, vi har anti-T-celler som Abatacept, som er hva Vi bruker ofte, men det er andre medisiner som kommer inn i bildet.
Andre interleukiner som IL17 og mange andre i biologisk sektor. Ved å endre virkningsmekanismen, det vil si ikke ved å blokkere et spesifikt interleukin, er det medisiner som fungerer gjennom enzymatisk måling, spesielt JAK, som er syntetiske molekyler med lavere molekylvekt og som har den funksjonen å hemme en enzymatisk prosess som Det er det som utløser prosessen med transkripsjon av pro-inflammatoriske midler, og familien til denne familien av disse enzymene er flere, det er JAKS, tyrosinkinaser, de har flere isotyper.
Det er også andre mekanismer som fosfodiesteraseutslipp, det er en mekanisme som for øyeblikket har klinisk godkjenning for psoriasis og psoriasisartritt av FDA og EMA, Apremilast, er det generiske navnet på dette legemidlet som er en ny tilnærming til behandling av betennelse. Dette medikamentet blokkerer nivået av syklisk og ikke-syklisk AMP-konvertering i cellen.
I tillegg gjør jeg også kliniske tester på dette området som er melanokortiner som er en familie av peptider av hypofysen som er en del av hypothalamus-hypofysen og adrenokortikotrofisk akse, og er egentlig nå for tiden stoffet som allerede er kommersielt funnet i mange år nå Vi vet at mest av alt et hormon som er ACTH, et medikament som på 50-tallet hadde mye bom.
Denne typen medikamenter vi har sett i dag, som har en effekt ikke bare betennelsesdempende gjennom indikasjonen av produksjon av endogene kortikosteroider, men som også har en immunmodulerende effekt gjennom aktivering av spesifikke reseptorer. Det terapeutiske arsenalet er veldig stort, og det er stort sett et skjermbilde som i løpet av de neste 5 eller 10 årene vil være tilgjengelig for oss.
Med alt arsenalet velger en type behandling å tilpasse terapien ...
Nettopp. Det er viktig fordi det for eksempel i kliniske studier, der jeg er en uavhengig forsker, er en tilknytning til en protokoll som allerede eksisterer, det er forskjellige aspekter å se hvordan man kan identifisere de pasientene som har bedre respons, og det er det som får den responsen til å oppstå . De fleste av studiene som vi gjør på sponsornivå for det farmakologiske huset, de fleste har allerede en farmakogenetisk arm. Vi begynner å se basert på dataene som hver pasient gir som svar på behandling, hvilke genetiske eller epigenetiske parametere disse pasientene har.
Er jakten på biomarkører for spesifikke behandlinger?
Akkurat, eller biomarkører eller noe gen eller samme epigenetikk som er den samme genetikken. I dag er det en veldig stor integrasjon,
Underavdeling av klinisk patologi. Selv er jeg ikke bare reumatolog eller immunolog, men jeg har en veldig stor rolle i hva som er diagnostisk avbildning, fordi jeg jobber med utredning av inflammatoriske sykdommer om hvordan magnetisk resonans tillater oss en tidlig diagnose og hva er endringene som vi ser med denne typen bilder å ha en mer spesifikk og mer avansert diagnose.
Vi jobber famacologer, genetikere, sykepleiere, radiologer, informatikere som har algoritmer for å undersøke medisinske bilder. Det er veldig gøy å samhandle med alle disse menneskene. Også mennesker fra industrien som bringer en annen visjon. Også politikere fordi vi snakker mye om kostnader og tilgang.
Kilde: www.DiarioSalud.net
