Januvia

1 tablett pow. inneholder 100 mg sitagliptin som fosfatmonohydrat.

Handling

Antidiabetisk medikament, hemmer av dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4). Forbedringen i glykemisk kontroll kan formidles ved å øke konsentrasjonen av aktive inkretinhormoner. Inkretinhormoner, inkludert glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) og glukoseavhengig insulinotropisk polypeptid (GIP), frigjøres i tarmen hele dagen, og nivåene øker som respons på matinntaket. Virkningen av GLP-1 og GIP er glukoseavhengig slik at når blodsukkeret er lavt, blir det ikke observert stimulering av insulinfrigjøring og inhibering av glukagonsekresjon av GLP-1. For både GLP-1 og GIP øker stimuleringen av insulinfrigjøring med økningen i glukose over normalverdien. Videre forstyrrer ikke GLP-1 den normale glukagonresponsen på hypoglykemi. Aktiviteten til GLP-1 og GIP er begrenset av DPP-4-enzymet, noe som fører til at hurtig hydrolyse av inkretinhormoner danner inaktive produkter. Sitagliptin forhindrer at DPP-4 hydrolyserer inkretinhormoner, og øker derved konsentrasjonen av de aktive formene av GLP-1 og GIP i blodplasmaet. Ved å øke konsentrasjonen av de aktive inkretinhormonene, øker sitagliptin insulinfrigivelse og senker glukagon på en glukoseavhengig måte. Hos pasienter med diabetes type 2 og hyperglykemi, fører disse endringene i nivået av insulin og glukagon til reduksjoner i hemoglobin A1c (HbA1c) og en reduksjon i fastende og postprandial glukose. Etter oral administrering av en dose på 100 mg til friske personer, ble sitagliptin raskt absorbert, med maksimale plasmakonsentrasjoner som toppte 1-4 timer etter dosering. Den absolutte biotilgjengeligheten av sitagliptin er omtrent 87%. Fraksjonen av sitagliptin som er reversibelt bundet til plasmaproteiner, er lav (38%). Sitagliptin elimineres i stor grad (79%) uendret i urinen, og metabolismen er av mindre betydning. Ok. 16% av dosen skilles ut som metabolitter. Hovedenzymet som er ansvarlig for den begrensede metabolismen av sitagliptin er CYP3A4, med bidrag fra CYP2C8. Den faktiske endelige T0,5 er omtrent 12,4 timer. Eliminering skjer hovedsakelig ved nyreutskillelse med aktiv tubulær sekresjon. Sitagliptin er et substrat for den humane organiske aniontransporter-3 (hOAT-3), som kan være involvert i renal eliminering av sitagliptin. Det er også et substrat for p-glykoprotein, som også kan formidle nyreeliminering av sitagliptin.

Dosering

Muntlig. Voksne: 100 mg en gang daglig. Når det brukes i kombinasjon med metformin og / eller en PPARγ-agonist, bør den gjeldende dosen metformin og / eller PPARγ-agonist opprettholdes og sitagliptin administreres samtidig. Når sitagliptin brukes i kombinasjon med sulfonylurea eller med insulin, kan en lavere dose sulfonylurea eller insulin vurderes for å redusere risikoen for hypoglykemi. Hvis du savner en dose, ta den så snart som mulig. En dobbel dose bør ikke tas samme dag. Spesielle pasientgrupper. Før du bruker sitagliptin i kombinasjon med et annet antidiabetisk legemiddel, bør dets betingelser for bruk hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon kontrolleres. Hos pasienter med lett nedsatt nyrefunksjon (GFR ≥60 til administrasjonsmetode, kan tablettene tas med eller uten mat.

Indikasjoner

Type 2 diabetes hos voksne (for å forbedre glykemisk kontroll). Monoterapi: hos pasienter som er utilstrekkelig kontrollert av diett og trening alene, når metformin er upassende på grunn av kontraindikasjoner eller intoleranser. Oral to-komponent terapi: i kombinasjon med metformin når diett og trening og bruk av metformin alene er utilstrekkelig for tilstrekkelig glykemisk kontroll; i kombinasjon med et sulfonylurea, når kosthold og trening, og bare den maksimale tolererte dosen av sulfonylurea er ikke tilstrekkelig til å kontrollere glykemiske nivåer, og når metformin er upassende på grunn av kontraindikasjoner eller intoleranse; i kombinasjon med en peroksisomproliferatoraktivert reseptor gamma (PPARγ) agonist, dvs. en tiazolidindion, når bruk av en PPARγ-agonist er indikert og når diett og trening i kombinasjon med en PPARγ-agonist alene ikke gir tilstrekkelig glykemisk kontroll. Oral trekomponentbehandling: i kombinasjon med sulfonylurea og metformin når diett, trening og bruk av disse legemidlene er utilstrekkelig til å kontrollere glykemi tilstrekkelig; i kombinasjon med en PPARγ-agonist og metformin, når bruk av en PPARγ-agonist er indikert, og når diett og trening i forbindelse med disse legemidlene ikke er tilstrekkelig for tilstrekkelig glykemisk kontroll. Kombinasjonsterapi med insulin: som et tillegg til insulin (med eller uten metformin) når diett og trening, sammen med en konstant dose insulin, ikke gir tilstrekkelig glykemisk kontroll.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor et eller flere av hjelpestoffene.

Forholdsregler

Det skal ikke brukes hos pasienter med type 1-diabetes eller til behandling av diabetisk ketoacidose. Bruk av DPP-4-hemmere medfører risiko for å utvikle akutt pankreatitt. Pasienter bør informeres om det karakteristiske symptomet på akutt pankreatitt: vedvarende, alvorlig magesmerter. Oppløsning av pankreatitt har blitt observert etter seponering av sitagliptin (med eller uten støttende pleie), men svært sjeldne tilfeller av nekrotiserende eller blødende pankreatitt og / eller død er rapportert. Hvis det er mistanke om pankreatitt, bør legemidlet avbrytes, så vel som andre potensielt tvilsomme medisiner. Hvis akutt pankreatitt er bekreftet, bør ikke sitagliptin startes på nytt. Forsiktighet bør utvises hos pasienter med en historie med pankreatitt. Hypoglykemi har blitt observert når sitagliptin ble brukt i kombinasjon med insulin eller med sulfonylurea. Derfor kan en lavere dose av sulfonylurea eller insulin vurderes for å redusere risikoen for hypoglykemi. Hos pasienter med GFR <45 ml / min, og hos pasienter med end-stage nyresykdom (ESRD) som trenger hemodialyse eller peritonealdialyse, anbefales det at dosen av sitagliptin reduseres for å oppnå plasmanivåer som de som er sett hos pasienter med normal funksjon. nyre. Før du bruker sitagliptin i kombinasjon med et annet antidiabetisk legemiddel, bør dets betingelser for bruk hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon kontrolleres. Hvis det er mistanke om en overfølsomhetsreaksjon, bør legemidlet seponeres. Andre mulige årsaker til hendelsen bør undersøkes og alternativ behandling for diabetes innføres. Hvis det er mistanke om bulløs pemfigoid, bør behandlingen avbrytes.

Uønsket aktivitet

Bivirkninger av sitagliptin som monoterapi i placebokontrollerte kliniske studier og erfaring etter markedsføring. Vanlige: hypoglykemi, hodepine. Mindre vanlige: svimmelhet, forstoppelse, kløe. Sjeldne: trombocytopeni. Ikke kjent: overfølsomhetsreaksjoner (inkludert anafylaktiske reaksjoner), interstitiell lungesykdom, oppkast, akutt pankreatitt, nekrotiserende eller blødende pankreatitt med eller uten dødelig utfall, angioødem, utslett, urtikaria, vaskulitt i huden, eksfoliative hudsykdommer (inkludert Stevens-Johnson syndrom), bulløs pemfigoid, artralgi, myalgi, ryggsmerter, artropati, nedsatt nyrefunksjon, akutt nyresvikt. Bivirkninger rapportert uavhengig av årsakssammenheng, forekommer med en hyppighet på minst 5% og hos pasienter behandlet med sitagliptin: infeksjoner i øvre luftveier, nasofaryngitt. Bivirkninger rapportert uavhengig av legemiddelkausalitet, som forekom oftere hos pasienter behandlet med sitagliptin (ikke nådde 5% -nivået, men som forekom med en forekomst på 0,5% mer hos pasienter behandlet med sitagliptin enn i kontrollgruppen): slitasjegikt, smerte lemmer. En høyere frekvens av noen bivirkninger ble observert når sitagliptin ble brukt i kombinasjon med andre antidiabetika sammenlignet med sitagliptin alene; disse inkluderte: hypoglykemi (veldig vanlig i kombinasjonsbehandling med sulfonylurinstoffer og metformin), influensa (ofte i kombinasjon med insulin (med eller uten metformin), kvalme og oppkast (ofte i kombinasjon med metformin), flatulens (ofte i kombinasjon med metformin). når det brukes sammen med metformin eller pioglitazon), forstoppelse (ofte når det brukes i kombinasjon med sulfonylurea og metformin), perifert ødem (ofte når det brukes sammen med pioglitazon og når det brukes i kombinasjon med pioglitazon og metformin), søvnighet og diaré (mindre vanlig med metformin) og tørr i munnen (sjelden med insulin (med og uten metformin).

Graviditet og amming

Må ikke brukes under graviditet og amming. I dyreforsøk ble ingen effekter på fertilitet observert hos hann- og hunndyr. Det er ingen data fra mennesker om effekten av sitagliptin på fertilitet.

Kommentarer

Legemidlet har ingen eller ubetydelig innflytelse på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Når du kjører bil eller bruker maskiner, bør det imidlertid tas i betraktning at det er rapportert om svimmelhet og søvnighet. I tillegg bør pasienten informeres om risikoen for hypoglykemi når den brukes i kombinasjon med sulfonylurinstoffer eller med insulin.

Interaksjoner

Effekt av andre legemidler på Sitagliptin. Risikoen for klinisk signifikante legemiddelinteraksjoner med samtidig medisinering er lav. Hovedenzymet som er ansvarlig for den begrensede metabolismen av sitagliptin er CYP3A4, med bidrag fra CYP2C8. Hos pasienter med normal nyrefunksjon påvirker metabolismen, inkludert via CYP3A4, bare beskjeden clearance av sitagliptin. Metabolisme kan være viktigere ved eliminering av sitagliptin ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller nyresykdom i sluttrinnet (ESRD). Derfor er det en mulighet for at potente CYP3A4-hemmere (f.eks. Ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klaritromycin) kan endre farmakokinetikken til sitagliptin hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller nyresykdom i sluttstadiet. Effekten av potente CYP3A4-hemmere ved nedsatt nyrefunksjon er ikke undersøkt i kliniske studier. Sitagliptin er et substrat for p-glykoprotein og organisk aniontransportør-3 (OAT3). OAT3-formidlet transport av sitagliptin ble inhibert in vitro av probenecid, selv om risikoen for klinisk signifikante interaksjoner anses å være lav. Samtidig bruk av OAT3-hemmere er ikke evaluert in vivo. Samtidig administrering av flere doser på 1000 mg metformin to ganger daglig og 50 mg sitagliptin endret ikke signifikant farmakokinetikken til sitagliptin hos pasienter med diabetes type 2. Samtidig administrering av en enkelt 100 mg oral dose sitagliptin og en enkelt 600 mg oral dose ciklosporin mg økte AUC og Cmax for sitagliptin med henholdsvis ca. 29% og 68%. Disse endringene i sitagliptins farmakokinetikk ble ikke ansett som klinisk relevante. Renal clearance av sitagliptin ble ikke endret signifikant. Derfor forventes ingen meningsfylte interaksjoner med andre p-gp-hemmere. Effekt av sitagliptin på andre legemidler. Sitagliptin hadde liten effekt på plasmakonsentrasjonen av digoksin. Etter 10 dagers administrering av 0,25 mg digoksin samtidig med sitagliptin 100 mg daglig, økte AUC i plasma for digoksin i gjennomsnitt med 11% og Cmax i plasma med 18%. Ingen dosejustering av digoksin anbefales, men pasienter med risiko for digoksinforgiftning bør overvåkes når sitagliptin og digoksin administreres samtidig. Sitagliptin hemmer eller induserer ikke CYP450-isoenzymer. Sitagliptin endret ikke signifikant farmakokinetikken til metformin, glyburid, simvastatin, rosiglitazon, warfarin eller p-piller i kliniske studier, noe som indikerer lite potensial for interaksjon med CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9-substrater og in vivo organisk kationtransportør (OCT). Sitagliptin kan være en svak hemmer av p-glykoprotein in vivo.

Pris

Januvia, pris 100% 129,0 PLN

Preparatet inneholder stoffet: Sitagliptin