MabThera®

1 hetteglass (11,7 ml) inneholder 1400 mg rituximab (1 ml inneholder 120 mg rituximab).

Handling

Rituximab er et kimært humant-murint monoklonalt antistoff produsert ved genteknologi. Det er et glykosylert immunglobulin som inneholder humane IgG1 konstante sekvenser og mus lette og tunge kjede variable sekvenser. Antistoffet produseres i en kinesisk hamster ovariecellesuspensjonskultur og renses ved bruk av selektiv kromatografi og ionebytemetoder og spesifikke virusinaktiverings- og fjerningsmetoder. Rituximab binder seg spesifikt til CD20 transmembranantigenet, som er et ikke-glykosylert fosfoprotein som finnes på pre-B-lymfocytter og modne B-lymfocytter. Fab-domenet til rituximab binder seg til CD20-antigenet på B-lymfocytter og aktiverer immunsystemets lysemekanismer gjennom Fc-domenet. B. Mulige mekanismer for cellelyse inkluderer komplementavhengig cytotoksisitet (CDC) assosiert med feste av komponent C1q, og antistoffavhengig cellulær cytotoksisitet (ADCC) mediert av en eller flere typer Fcy-reseptorer på overflaten av granulocytter, makrofager og NK lymfocytter. Binding av rituximab til CD20-antigenet på B-lymfocytter har også vist seg å indusere celledød gjennom apoptose. Etter subkutan administrering absorberes rituximab sakte og når C etter omtrent 3 dager. Den absolutte biotilgjengeligheten er omtrent 71%. Rituximab-eksponering øker dosen proporsjonalt over doseområdet 375 mg / m2 til 800 mg / m2 (subkutan administrering). De farmakokinetiske parametrene (clearance, distribusjonsvolum og eliminasjonshalveringstid) er like for den subkutane formuleringen og den intravenøse formuleringen. Den estimerte median eliminasjonen T0.5 for subkutant administrert medikament er 29,7 dager (område 9,9 til 91,2 dager). Legemidlet for subkutan administrering inneholder rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20), et enzym som brukes til å øke dispersjonen og absorpsjonen av samtidig administrerte medikamenter i tilfelle subkutan injeksjon.

Dosering

Subkutant. Voksne: 1400 mg uavhengig av pasientens kroppsoverflate. Før du starter rituximab-oppløsningen for injeksjon under huden, må alle pasienter først få full dose av rituximab-oppløsningen for infusjon intravenøst. Pasienter som ikke har fått en full dose intravenøs infusjon, bør få rituximab-infusjon for påfølgende behandlingssykluser til full intravenøs dose er gitt. Å bytte til den subkutane formen av legemidlet er bare mulig i den andre eller påfølgende behandlingssyklusen. Follikulære ikke-Hodgkin lymfomer. Kombinasjonsterapi. Dosen av rituximab i kombinasjon med cellegift ved induksjonsbehandling av tidligere ubehandlede pasienter med follikulært ikke-Hodgkins lymfom eller hos pasienter med tilbakefall eller ildfast follikulært lymfom: i den første syklusen, rituximab som en infusjonsvæske i en dose på 375 mg / m2, etterfulgt av rituximab injeksjonsvæske, oppløsning under huden i en fast dose på 1400 mg / syklus i opptil 8 påfølgende sykluser. Rituximab bør administreres på dag 1 i hver cellegift etter intravenøs administrering av glukokortikoidkomponenten i cellegiftet, der det er hensiktsmessig. Støttende omsorg. Tidligere ubehandlet follikulært ikke-Hodgkins lymfom: Den anbefalte vedlikeholdsdosen av rituximab subkutan injeksjonsvæske for tidligere ubehandlet follikulært ikke-Hodgkins lymfom som reagerer på induksjonsbehandling er 1400 mg annenhver måned (starter 2 måneder fra den siste dosen med induksjonsbehandling) til sykdomsprogresjon eller i en periode på maksimalt 2 år (totalt 12 infusjoner). Pasienter med tilbakefall eller refraktært follikulært lymfom: Den anbefalte dosen av rituximab subkutan injeksjonsoppløsning for vedlikeholdsbehandling hos pasienter med tilbakefall eller refraktær follikulært lymfom som reagerte på induksjonsbehandling er: 1400 mg hver tredje måned (starter 3 måneder etter siste dose med induksjonsbehandling) til sykdomsprogresjon eller i en maksimumsperiode på 2 år (totalt 8 infusjoner). Diffuse store B-celle-ikke-Hodgkins lymfomer Rituximab bør brukes i kombinasjon med cellegift i henhold til CHOP-regimet (cyklofosfamid, doksorubicin, vinkristin, prednisolon). I den første syklusen gis rituximab som en intravenøs infusjon på 375 mg / m2, etterfulgt av en konstant dose på 1400 mg / syklus subkutan injeksjonsvæske, oppløsning i totalt 8 sykluser. Rituximab bør administreres på dag 1 i hver cellegift, etter tidligere intravenøs administrering av glukokortikoidkomponenten i CHOP-regimet. Sikkerheten og effekten av rituximab i kombinasjon med andre cellegiftkurer ved behandling av diffust stort B-celle-ikke-Hodgkins lymfom er ikke fastslått. Doseendringer under behandlingen. Dosereduksjon av rituximab anbefales ikke. Standard dosereduksjoner for kjemoterapeutiske midler bør brukes når legemidlet brukes i kombinasjon med cellegift. Spesielle pasientgrupper. Ingen dosejustering er nødvendig hos eldre pasienter (> 65 år). Sikkerheten og effekten av legemidlet hos barn og ungdom er ennå ikke fastslått. Legemidlet bør administreres under nøye tilsyn av en erfaren lege på et sted der alle nødvendige ressurser for gjenoppliving er umiddelbart tilgjengelige. Pasienter bør observeres i minst 15 minutter etter administrering av legemidlet, og lenger når det gjelder pasienter med høyere risiko for overfølsomhetsreaksjoner. Antipyretisk og antihistamin-premedisinering (f.eks. Paracetamol og difenhydramin) bør administreres før hver administrering av rituximab. Premedisinering med et glukokortikoid bør vurderes hos pasienter med ikke-Hodgkins lymfom som ikke får rituximab i kombinasjon med cellegift som inneholder cellegift. Det er viktig å sjekke etiketten på medisinen hver gang for å være sikker på at du får riktig medisin for pasienten (intravenøs eller subkutan) og dose. Rituximab-oppløsning for subkutan injeksjon skal bare administreres ved subkutan injeksjon i omtrent 5 minutter. Injeksjonsnålen skal plasseres på sprøyten rett før administrering for å forhindre tilstopping. Injiser bare subkutant i magen (ingen data er tilgjengelig for injeksjon andre steder i kroppen). Bruk aldri på områder der det er rødhet, ømhet eller herding av huden, blåmerker, føflekker eller arr. Under behandling med preparatet administreres andre legemidler subkutant best på forskjellige steder. Hvis injeksjonen avbrytes, kan den gjenopptas på samme eller et annet sted, hvis det er aktuelt.

Indikasjoner

Behandling av ikke-Hodgkins lymfom (NHL) hos voksne: behandling av tidligere ubehandlede pasienter med stadium III-IV follikulært lymfom i kombinasjon med cellegift; vedlikeholdsbehandling av pasienter med follikulært ikke-Hodgkins lymfom som har svart på induksjonsbehandling; behandling av pasienter med diffuse store B-celle-ikke-Hodgkins lymfomer med et positivt CD20-antigen, i kombinasjon med cellegift i henhold til CHOP-diett (cyklofosfamid, doksorubicin, vinkristin, prednisolon).

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet overfor rituximab, hyaluronidase, andre ingredienser i preparatet eller mot museproteiner. Aktive, alvorlige infeksjoner. Pasienter i alvorlig immunkompromittert tilstand.

Forholdsregler

For å forbedre sporbarheten til biologiske preparater, bør handelsnavnet til det administrerte legemidlet og batchnummeret tydelig angis (eller sirkles) i pasientens fil. Bruk av legemidlet som monoterapi hos pasienter med klinisk stadium III-IV follikulært lymfom, ildfast mot cellegift eller i det andre eller påfølgende tilbakefall etter cellegift, bør ikke anbefales, da sikkerheten til rituximab-oppløsning for subkutan injeksjon ikke er fastslått. En gang i uken På grunn av den økte risikoen for progressiv multifokal leukoencefalopati (PML), må pasienter som bruker stoffet, overvåkes regelmessig for nevrologiske symptomer eller forekomster av symptomer som tyder på PML. Hvis det er mistanke om PML, bør behandlingen avbrytes umiddelbart til en diagnose er utelukket. I tilfelle diagnostiske tvil, skal MR med kontrast utføres, undersøkelse av cerebrospinalvæske for å bestemme JC-virusets DNA og nevrologisk revurdering. Vær spesielt forsiktig da pasientene ikke kan legge merke til symptomene på PML. Hvis en pasient utvikler symptomer på PML, må behandlingen med preparatet avbrytes permanent. Behandling med preparatet er assosiert med forekomst av medikamentrelaterte reaksjoner, som kan være assosiert med frigjøring av cytokiner og / eller andre kjemiske mediatorer. Cytokinfrigivelsessyndrom, tumorlysesyndrom og anafylaktiske reaksjoner og overfølsomhetsreaksjoner er ikke relatert til administrasjonsveien og forekommer ved både intravenøs og subkutan rituximab-behandling. Alle pasienter må først få full dose intravenøs rituximab før subkutan administrering. Den største risikoen for medikamentrelaterte reaksjoner observeres vanligvis i løpet av den første behandlingssyklusen. Derfor vil initiering av behandling med intravenøs rituximab gi mer effektiv lindring av bivirkninger ved å bremse eller avbryte infusjonen. Alvorlig cytokinfrigivelsessyndrom forekommer oftest innen de første eller første to timene etter start av den første infusjonen. Preparatet bør brukes med særlig forsiktighet hos pasienter med stor tumorbyrde eller med et stort antall (≥25 x 109 / l) sirkulerende tumorceller, på grunn av økt risiko for alvorlig cytokinfrigivelsessyndrom. Det bør vurderes å redusere den første infusjonshastigheten hos disse pasientene eller dele dosen over 2 dager for syklus 1 og hver påfølgende syklus hvis lymfocyttallene fortsatt er> 25 x 109 / L. Pasienter med tidligere respirasjonssvikt eller svulstindusert lungeinfiltrasjon har særlig risiko for komplikasjoner og bør behandles med økt forsiktighet. Hos pasienter som utvikler et alvorlig cytokinfrigivelsessyndrom, bør infusjonen avbrytes umiddelbart og intensiv symptomatisk behandling iverksettes. Siden klinisk forverring kan oppstå etter en første forbedring, bør alle pasienter overvåkes nøye til tumorlysesyndrom og lungeinfiltrasjon er utelukket.Etter intravenøs administrering av proteinprodukter kan anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner også forekomme (i motsetning til cytokinfrigivelsessyndrom, oppstår de vanligvis i løpet av de første minuttene etter at infusjonen startet); legemidler for behandling av overfølsomhetsreaksjoner bør være tilgjengelig for øyeblikkelig bruk under administrering av rituximab. Andre reaksjoner, rapportert i noen få tilfeller, inkluderte hjerteinfarkt, atrieflimmer, lungeødem og akutt reversibel trombocytopeni. På grunn av muligheten for hypotensjon under infusjonen, bør det tas hensyn til å trekke de antihypertensive medisinene 12 timer før rituximab-infusjonen. Subkutan administrering har vært assosiert med mild eller moderat (grad 1 eller 2) hudreaksjoner, som vanligvis forsvant uten spesifikk behandling. Behandling med rituximab bør seponeres permanent i tilfelle alvorlige hudreaksjoner som Stevens-Johnsons syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse. Det bør brukes med forsiktighet hos pasienter med et nøytrofiltall på 9 / l og / eller et antall blodplater på 9 / l, på grunn av begrenset klinisk erfaring hos slike pasienter. Fullstendig blodtelling, inkludert antall nøytrofile og blodplater, bør overvåkes regelmessig under behandlingen. Spesiell forsiktighet bør utvises når bruken av preparatet vurderes til pasienter med tidligere tilbakevendende eller kroniske infeksjoner og hos pasienter med underliggende sykdommer som kan disponere pasienter for alvorlige infeksjoner. Bruk av rituximab kan være assosiert med hepatitt B-reaktivering (med risiko for fulminant hepatitt med dødelig utgang) hos både pasienter som har påvist HB-overflateantigen (HBsAg + ve) og de som ikke har oppdaget HB-overflateantigen. , men et anti-HB-kjerne-antigen (HBsAg-ve / HBcAb + ve) antistoff ble påvist, spesielt når legemidlet gis i kombinasjon med glukokortikoider eller cellegift. Hepatitt B-screening, inkludert minst HBsAg- og HBcAb-testing, bør utføres hos alle pasienter før initiering av rituximab-behandling. Diagnostikk bør suppleres med vurdering av andre infeksjonsmarkører i samsvar med lokale anbefalinger. Pasienter med aktiv hepatitt B-infeksjon skal ikke behandles med rituximab. Pasienter som er serologisk positive for HBV - HBsAg og / eller HBcAb-infeksjon (men ingen kjent aktiv sykdomsstatus) før de begynner med rituximab-behandling, bør konsulteres av en smittsom spesialist før de blir overvåket og nøye overvåket i henhold til lokale standarder. for å forhindre reaktivering av hepatitt B. På grunn av den økte risikoen for kardiotoksisitet, bør pasienter med tidligere hjertesykdom og de som har fått kardiotoksisk cellegift, overvåkes nøye.

Uønsket aktivitet

Sikkerhetsprofilen til rituximab-oppløsning for subkutan injeksjon er lik den som sees med den intravenøse formuleringen, bortsett fra lokale hudreaksjoner. Lokale hudreaksjoner er svært vanlige hos pasienter som får rituksimab subkutant. De vanligste lokale hudreaksjonene er erytem (13%), smerter på injeksjonsstedet (7%) og hevelse på injeksjonsstedet (4%). Bivirkninger etter subkutan administrering er milde til moderate. Alvorlige subkutane medikamentreaksjoner (grad ≥3) kan omfatte grad 3 utslett på injeksjonsstedet og tørr munn. Lokale hudreaksjoner av en hvilken som helst klasse forekommer hyppigst i løpet av den første syklusen, deretter den andre syklusen, og avtar med hver påfølgende injeksjon. Følgende er bivirkninger som er rapportert ved bruk av intravenøs rituximab hos pasienter med ikke-Hodgkins lymfom (NHL) og kronisk lymfatisk leukemi (CLL), enten alene eller i kombinasjon med cellegift. De vanligste rapporterte alvorlige bivirkningene (ADR) var infusjonsrelaterte reaksjoner (inkludert cytokinfrigivelsessyndrom, tumorlysesyndrom), infeksjoner og kardiovaskulære hendelser. Andre alvorlige rapporterte bivirkninger som ble rapportert var: alvorlige virusinfeksjoner, inkludert infeksjoner forårsaket av herpesvirus (cytomegalovirus, varicella-zoster-virus og herpesvirus), hepatitt C-virus, hepatitt B-virus, JC-virus (Progressiv multifokal leukoencefalopati - PML) - Dødsfall er rapportert. Hos pasienter med allerede eksisterende Kaposis-sarkom behandlet med rituximab, er det blitt observert svulstprogresjon hos pasienter med ikke-godkjente indikasjoner, og flertallet av pasientene var HIV-positive. Svært vanlig: bakteriell infeksjon, virusinfeksjon, bronkitt, nøytropeni, leukopeni, febril nøytropeni, trombocytopeni, infusjonsrelaterte bivirkninger, angioødem, kvalme, pruritus, utslett, alopecia, feber, frysninger, asteni, hodepine, reduserte blodnivåer IgG. Vanlige: sepsis, lungebetennelse, feberinfeksjon, helvetesild, luftveisinfeksjoner, soppinfeksjoner, infeksjoner av ukjent etiologi, akutt bronkitt, bihulebetennelse, hepatitt B (inkludert primære infeksjoner og hepatitt B-reaktivering, mer vanlig hos pasienter som får rituximab i kombinasjon med cytotoksisk cellegift), anemi, aplastisk anemi, granulocytopeni, overfølsomhet, hyperglykemi, vekttap, perifert ødem, ansiktsødem, økning i LDH, hypokalsemi, parestesi, hypestesi, agitasjon, søvnløshet, hodepine, vasodilatasjon, svimmelhet angst, tåresykdom, konjunktivitt, tinnitus, øreplager, hjerteinfarkt (inkludert sjelden rapporterte tilfeller med dødelig utgang), arytmi, atrieflimmer, takykardi, hjertesykdommer, hypertensjon, ortostatisk hypotensjon, lavt blodtrykk, bronkospasme (inkludert sjeldne rapporterte dødelige tilfeller), luftveissykdommer, smerte l bryst, dyspné, økt hoste, rhinitt, oppkast, diaré, magesmerter, dysfagi, stomatitt, forstoppelse, fordøyelsesbesvær, anoreksi, irritasjon i halsen, elveblest, svette, nattesvette, hudlidelser, muskelspenning, smerte muskelsmerter, artralgi, ryggsmerter, nakkesmerter, smerter, svulstsmerter, rødhet, utilpashed, forkjølelsessyndrom, tretthet, frysninger, multiorgansvikt (inkludert sjeldne tilfeller med dødelig utfall). Mindre vanlige: koagulasjonsforstyrrelser, aplastisk anemi, hemolytisk anemi, lymfadenopati, depresjon, nervøsitet, dysgeusi, venstre ventrikulær svikt, supraventrikulær takykardi, ventrikulær takykardi, angina pectoris, hjertesykemi, bradykardi, astma, bronkiolitis obliteration forstørret mage, smerter på injeksjonsstedet. Sjeldne: alvorlige virusinfeksjoner, anafylaksi, alvorlige hjertehendelser (inkludert sjelden rapporterte dødelige tilfeller), interstitiell lungesykdom (inkludert dødelige tilfeller). Svært sjeldne: forbigående økning i IgM i serum, tumorlysesyndrom og cytokinfrigivelsessyndrom (inkludert sjelden rapporterte tilfeller med dødelig utgang), serumsyke, perifer neuropati, lammelse i ansiktet, alvorlig synstap, hjertesvikt (inkludert sjelden rapporterte tilfeller med dødelig), vaskulitt (hovedsakelig kutan), leukocytoklastisk vaskulitt, respirasjonssvikt (inkludert sjelden rapporterte dødelige tilfeller), gastrisk eller tarmperforering (inkludert fatale tilfeller), alvorlige blæreaktige hudreaksjoner (Stevens-Johnson syndrom og giftig epidermal nekrolyse, inkludert dødelige tilfeller), nyresvikt (inkludert sjelden rapporterte tilfeller med dødelig utgang). Ikke kjent: sen nøytropeni, akutt reversibel infusjonsrelatert trombocytopeni, kranial nevropati, tap av andre sanser, hørselstap, lungeinfiltrater. Posterior reversibel encefalopati syndrom (PRES) er rapportert (forekommer hos pasienter med kjente risikofaktorer for PRES, inkludert underliggende sykdom, hypertensjon, immunsuppressiv behandling og / eller cellegift).

Graviditet og amming

Legemidlet skal ikke brukes til gravide kvinner, bortsett fra i tilfeller der de mulige fordelene oppveier den potensielle risikoen (det er en risiko for reduksjon i antall B-lymfocytter og utvikling av lymfocytopeni hos nyfødte). Kvinner i fertil alder bør bruke effektiv prevensjon både under behandlingen og i 12 måneder etter behandlingen. Du bør ikke amme under behandlingen med preparatet og i 12 måneder etter at det er fullført.

Kommentarer

Legemidlet påvirker ikke evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Preparatet skal oppbevares ved 2-8 ° C. Informasjon utarbeidet på grunnlag av SPC av 04/26/2018 Gjeldende produktresumé er tilgjengelig på www.roche.pl.

Interaksjoner

Foreløpig er det begrensede data om legemiddelinteraksjoner rituximab. Rituximab påvirket ikke farmakokinetikken til fludarabin eller cyklofosfamid. Det var heller ingen effekt av fludarabin eller cyklofosfamid på rituksimabs farmakokinetikk. Pasienter med humane anti-murine antistoffer eller antikimære antistoffer (HAMA / HACA) kan utvikle allergiske eller overfølsomhetsreaksjoner etter administrering av andre monoklonale antistoffer for diagnostiske eller terapeutiske formål.

Preparatet inneholder stoffet: Rituximab