Residual sykdom (MRD) - diagnose, behandling

Restsykdom beskriver situasjonen i kroppen når et spor antall kreftceller forblir etter onkologisk behandling. De kan ikke oppdages ved standard diagnostiske metoder. Tilstedeværelsen av en restsykdom forårsaker ikke symptomer hos pasienten, men er viktig for risikoen for kreftgjentakelse. Diagnosen restsykdom er av største betydning i behandlingen av pasienter i remisjon etter onkologisk behandling av leukemi.

Innholdsfortegnelse:

1. Restsykdom - diagnose
2. Restsykdom - diagnostikkens rolle i behandlingen av leukemi
3. Restsykdom - viktigheten av MRD-diagnostikk
4. Vurdering av gjenværende sykdom og individualisering av onkologisk behandling
5. Residual Disease - Tester brukt i vurderingen av MRD
6. Restsykdom - behandling
7. Betydningen av gjenværende sykdomsdiagnostikk for moderne kreftterapi

Residual sykdom er ofte forkortet MRD, som er avledet av det engelske navnet Minimal Residual Disease. Det forekommer hos pasienter som lider av kreft, spesielt leukemi, som har fått eller er under behandling. Pasienter med MRD har små mengder sykdomsceller i kroppen.

Tilstedeværelsen av en gjenværende sykdom er indikert med prosentandelen av neoplastiske celler større enn 10–3. På grunn av det faktum at de ikke kan påvises ved standardmetoder, viser konvensjonell vurdering vanligvis fullstendig remisjon av neoplastisk sykdom. Å oppdage og riktig diagnostisere MRD er viktig, siden det er den viktigste årsaken til gjentakelse av leukemi.

Restsykdom - diagnose

Restsykdom kan ikke påvises i tester som blodtall og benmargstester. I løpet av det observerer pasienten heller ingen symptomer som indikerer en sykdomstilstand. MRD kan bare oppdages ved hjelp av svært sensitive diagnostiske metoder. Disse inkluderer moderne tester som bruker prestasjonene fra molekylærbiologi, basert på påvisning av DNA, RNA eller spesifikke kreftproteiner. Disse metodene er enten flytcytometri eller genetiske testingsteknikker. Et eksempel på en av dem er PCR-analyse av fusjonsgenutskrifter.

Påvisning av gjenværende sykdom krever bruk av en sensitiv diagnostisk metode som er i stand til å registrere en kreftcelle i 10 000 celler. For eksempel er følsomheten til en standard teknikk som mikroskopisk evaluering 1 tumorcelle per 20 sunne celler.

Mesteparten av forskningen på MRD fokuserer på leukemi og lymfomer. Forskere håper at deres funn også kan brukes til behandling av andre kreftformer.

Les også: Kreft: kreftforebygging, diagnose og behandling

Restsykdom - diagnostikkens rolle i behandlingen av leukemi

Diagnosen restsykdom er av største betydning i behandlingen av pasienter i remisjon etter onkologisk behandling av leukemi. Vi kan liste opp spesifikke typer av denne sykdommen der påvisning av MRD er av særlig betydning er:

• kronisk myeloid leukemi hos voksne
• akutt lymfoblastisk leukemi hos barn, som er den vanligste kreft hos barn

Ved behandling av kreft, spesielt leukemi, er diagnosen MRD viktig av flere grunner:

• Bestem om behandlingen har eliminert alle kreftceller. Hvis det er spor etter dem igjen, er det en risiko for at sykdommen gjentar seg.
• Tidlig oppdagelse av gjentakelse av kreft.
• Støtte i valg av den mest effektive behandlingsmetoden.
• Testresultatene lar deg sammenligne effektiviteten til forskjellige behandlinger.
• Ved å utføre regelmessige undersøkelser kan du overvåke pasientens remisjonsstatus.

Leukemier er kreft i blodet. Disse sykdommene påvirker primært benmargen, der cellene produseres.

I standard diagnostiske metoder observeres benmargsprøver ved hjelp av et mikroskop. Leukemiceller ser ut som normale umodne blodceller, bortsett fra at det er mange flere enn normalt.

Sunn marg inneholder vanligvis 1-2% umodne celler. I leukemi utgjør de 40–90% av det. I dette tilfellet er den mikroskopiske vurderingen av sykdommen ganske enkel. I MRD er antallet syke celler ubetydelig. Samtidig, under mikroskopet, skiller de seg ikke i utseende fra sunne, umodne celler. Derfor er standard diagnostiske metoder ineffektive i å oppdage gjenværende sykdom.

Kreftbehandling dreper de fleste leukemiceller. I de fleste tilfeller overlever spormengder av leukemiceller (ca. 0,001%) behandlingen. Et lite antall av dem kan fortsette i marg i flere måneder eller år. Kreftceller kan identifiseres ved DNA-tester eller immunanalyser. Imidlertid kan de ikke skilles fra sunne når de sees under et mikroskop.

Tester som avslører minimal gjenværende sykdom kan bidra til å målrette behandlingen og forhindre leukemi i å komme tilbake. Selv en enkelt tumorcelle som er igjen etter behandling kan føre til et dødelig tilbakefall.

Les også:

Hårcelle leukemi: årsaker, symptomer, behandling

Lymfocytisk leukemi (CLL) - årsaker, symptomer og behandling

Akutt myeloid leukemi (AML) - årsaker, symptomer og behandling

Restsykdom - viktigheten av MRD-diagnostikk

MRD-nivået er først og fremst en indikator i vurderingen av risikoen for gjentakelse av kreft.

Diagnostisering av gjenværende sykdom er også viktig for å overvåke pasienter for tidlige symptomer på tilbakefall leukemi. Dette krever regelmessig prøvetaking av blod eller beinmarg.

Takket være molekylære tester er det mulig å oppdage en økning i nivået av kreftceller i pasientens kropp på et veldig tidlig stadium før symptomene på sykdommen dukker opp igjen. Dette er veldig gunstig av flere årsaker:

• En pasient som er diagnostisert med tilbakefall på et tidlig stadium vil ha bedre helse under onkologisk behandling. Dette vil gjøre behandlingen mindre anstrengende.
• I de tidlige stadiene av kreftgjentakelse er det færre leukemiceller i pasientens kropp som må elimineres under behandlingen
• Celler er vanligvis mer utsatt for behandling i perioden før sykdomssymptomene kommer tilbake. De kan bli mer motstandsdyktige mot medisinene dine i løpet av behandlingen.

Vurdering av gjenværende sykdom og individualisering av onkologisk behandling

Utviklingen av diagnostikk av gjenværende sykdom gir håp om individualisering av kreftbehandling. For tiden får de fleste pasienter med en gitt type sykdom samme behandling. Leukemi er en sykdom som viser stor variasjon. Derfor krever forskjellige pasienter en annen behandlingsvei for å overvinne kreften. Denne tilnærmingen kalles individualisering av behandlingen.

Måling av MRD-nivåer hjelper klinikere med å bestemme hvilken behandling som er mest gunstig for en gitt pasient. Vurdering av gjenværende sykdom gjør det mulig å bestemme individuell risiko for tilbakefall. Som et resultat kan en spesialist bedre velge riktig behandlingsstyrke for å forhindre tilbakefall, samtidig som den legger minst mulig på pasientens kropp.

Uten informasjon om MRD, kan leger bare tilby samme behandling for alle pasienter med en bestemt type kreft. Slik behandling vil være for forsiktig for noen pasienter og for belastende for andre. Derfor er individuell identifisering av risikofaktorer ekstremt viktig for utviklingen av onkologi.

Residual Disease - Tester brukt i vurderingen av MRD

• DNA-tester

En av de diagnostiske metodene er tester som oppdager leukemispesifikke DNA-sekvenser i prøver tatt fra pasientens blod eller beinmarg. For dette formål brukes polymerasekjedereaksjoner. Det er en veldig følsom teknikk. Det tilhører de grunnleggende metodene som brukes i molekylærbiologi.

• RNA-tester

Analyser basert på påvisning av den leukemispesifikke RNA-sekvensen blir også brukt for å vurdere gjenværende sykdom. For dette formål brukes metoden for revers RNA-transkripsjon fulgt av polymerasekjedereaksjonen. RNA-baserte tester brukes vanligvis når en DNA-test er ineffektiv for en gitt type tumormutasjon. Denne metoden er imidlertid mer tidkrevende og komplisert.

• Immunologiske tester

Immunoanalyser brukt i vurderingen av gjenværende sykdom bruker spesifikke proteiner som finnes på overflaten av celler. Leukemiceller viser ofte ganske uvanlige og unike kombinasjoner av disse. Disse proteinene kan farges med antistoffer merket med et fluorescerende fargestoff. De blir deretter oppdaget ved hjelp av flowcytometri-teknikken.

Grensen for påvisning av immunanalyser er vanligvis omtrent 1 av 10.000 celler. Metoden er ikke effektiv i leukemier som ikke har en identifisert og stabil fenotype, dvs. de ytre egenskapene til cellene.

Restsykdom - behandling

Behandling av restsykdommen er viktig da den er den viktigste kilden til tilbakefall. For å eliminere MRD brukes videre behandling under remisjon av sykdomssymptomer. Det innebærer terapi med høye doser cytostatika. Viktig for behandlingsforløpet og full gjenoppretting er valg av riktig dose av legemidlet og beskyttelse av pasienten mot komplikasjoner.

Den optimale behandlingsveien er å eliminere eller i det minste redusere nivået av MRD.
Behandling av gjenværende sykdom kan omfatte metoder som:

• Konvensjonell onkologisk behandling (cellegift) med høye doser medikamenter.
• Stamcelletransplantasjon, f.eks. Benmargstransplantasjon. En slik prosedyre øker kroppens motstand mot intensiv cellegift. En transplantert benmarg kan også bidra til å eliminere spormengder av kreftceller i pasientens kropp.
• Immunterapi.
• Overvåking av pasienten for tidlige tegn på tilbakefall av neoplastisk sykdom.
• Terapi med monoklonale antistoffer rettet mot kreftceller.
• Kreftvaksiner.

Les også: IMMUNOONKOLOGI - en moderne metode for kreftbehandling

Betydningen av gjenværende sykdomsdiagnostikk for moderne kreftterapi

MRD-vurderingstester er ennå ikke rutinemessige tester. Tilgang til dem er sterkt begrenset, de kan bare gjøres i visse laboratorier.

Foreløpig er de fleste av de gjenværende testene for evaluering av sykdommer utført i kliniske studier. Disse testene utføres ikke i de fleste diagnostiske laboratorier fordi de er komplekse, dyre og tidkrevende.

Et annet problem med MRD-vurderingstester er det lille antallet spesialistleger som er i stand til å analysere resultatene. De fleste kliniske tester har blitt utført millioner av ganger i medisinens historie.

Slike tester inkluderer for eksempel blodtall. Dette gjør det mulig for medisinsk personell å tolke resultatene med tillit, basert på denne omfattende kunnskapen samlet av generasjoner av spesialister.

MRD-tester er en ny diagnostisk metode. Forskere og leger bygger fremdeles en omfattende kunnskapsbase som er nødvendig for å nøyaktig vurdere resultatene av disse studiene.

Les også: Kreft og gener. Arvelige svulster. Sjekk om du er i fare

Litteratur

1. Prognostisk betydning av minimal restsykdom vurdert ved flowcytometri i akutt myeloid leukemi, Edyta Ponikowska-Szyba1, Jolanta Woźniak, Joanna Góra-Tybor, Hematologia 2016; 7, 2: 97-107. Online tilgang
2. Haferlach T, Bacher U, Kern W, Schnittger S, Haferlach C (Jan 2008). "Diagnosen av BCR / ABL-negative kroniske myeloproliferative sykdommer (CMPD): en omfattende tilnærming basert på morfologi, cytogenetikk og molekylære markører". Ann Hematol. 87 (1): 1-10.
3. Schmitt C, Balogh B, Grundt A, et al. (Jun 2006). "Bcl-2 / IgH-omorganisering i en befolkning på 204 friske individer: forekomst, alders- og kjønnsfordeling, bruddpunkter og gyldighetsgjenkjenningsmetode". Leuk. Res. 30 (6): 745–50.
4. Cavé H, van der Werff ten Bosch J, Suciu S, et al. (Aug 1998). "Klinisk betydning av minimal restsykdom i akutt lymfoblastisk leukemi hos barn. European Organization for Research and Treatment of Cancer - Childhood Leukemia Cooperative Group". Online tilgang
5. "Akutt lymfoblastisk leukemi: et nytt alternativ for pasienter med minimal restsykdom" medexpress.pl

Om forfatteren

Sara Janowska, M.Sc. doktorgradsstudent i tverrfaglige doktorgradsstudier innen farmasøytisk og biomedisinsk vitenskap ved Medical University of Lublin og Institute of Biotechnology in Białystok. En utdannet farmasøytiske studier ved Medical University of Lublin med spesialisering i plantemedisin. Hun oppnådde en mastergrad som forsvarte en avhandling innen farmasøytisk botanikk om antioksidantegenskapene til ekstrakter hentet fra tjue mosearter. For tiden behandler han i sitt forskningsarbeid syntesen av nye antikreftstoffer og studiet av deres egenskaper på kreftcellelinjer. I to år jobbet hun som mester i farmasi i et åpent apotek.

Les flere artikler av denne forfatteren