De fleste pasienter med denne arvelige hjertesykdommen, kjent som arytmogen dysplasi i høyre ventrikkel / kardiomyopati (de vet ikke at de har et problem før de fyller 20 år, siden mangelen på symptomer i yngre aldre gjør det veldig vanskelig for Forskerne studerer hvordan DAVD / C utvikler seg for å utvikle behandlinger.
Modellen er laget med bruk av Yamanaka-teknologi og en ny metode for å etterligne modenhet ved å gjøre metabolismen av celler den samme som i voksne hjerter. "Det er vanskelig å vise at en modell av sykdommen på en plate er klinisk relevant for en voksen patologi. Vi kan rekapitulere manglene ved denne sykdommen bare når vi induserer den som i en metabolisme for voksne, " forklarer Huei-Sheng Vincent Chen, førsteamanuensis ved Sanford-Burnham og hovedforfatter av studien.
Etter hans mening er dette et viktig fremskritt med tanke på at symptomene på DAVD / C generelt ikke vises før voksen alder. "Imidlertid er stamcellene vi jobber med embryoer i naturen, " sa han. For å etablere denne modellen, jobbet Chen med kardiologene Daniel Judge, Joseph Marino og Hugh Calkins fra Johns Hopkins University, der det er en av de største postene med pasienter med DAVD / C i verden.
"Det er foreløpig ingen behandling for å forhindre progresjon av DAVD / C, en sjelden lidelse som fortrinnsvis rammer idrettsutøvere. Med denne nye modellen håper vi at vi er på vei til å utvikle bedre terapier for denne sykdommen, " sa førsteamanuensis og Medisinsk direktør for Center for Hereditary Heart Disease ved Johns Hopkins University School of Medicine.
For å gjenskape en unik og unik DAVD-person på laboratoriet, skaffet teamet først hudprøver fra pasienter med DAVD / C med visse mutasjoner som antas å være involvert i sykdommen. Deretter ble Yamanaka-teknikken utført: tilsetningen av noen få molekyler som markerer utviklingsuret i disse voksne epitelcellene, og produserer lik den induserte pluripotente embryonale stamceller (iPS).
Deretter oppnådde forskerne at iPS-cellene produserer en ubegrenset tilførsel av hjertemuskelceller fra spesifikke pasienter. Disse embryonale hjertecellene ble oppnådd langs de genetiske mutasjonene til den opprinnelige pasienten.
Imidlertid klarte ikke teamet i nesten ett år å få hjertemuskelcellene til å vise noen tegn på sykdommen. Til slutt oppdaget teamet at metabolsk modenhet er nøkkelen til induksjon av DAVD / C-signaler, en voksen sykdom, i celler av embryonal type, siden fosterets hjertemuskelceller bruker glukose (sukker) som deres Primær energikilde, i motsetning til voksne hjertemuskelceller, som foretrekker å bruke fett for å produsere energi, så forskere brukte flere cocktailer for å utløse denne endringen til voksnes metabolisme i modellen.
Etter ytterligere tester oppdaget de at metabolsk funksjonssvikt er i sentrum for DAVD / C-sykdom. På den annen side fant teamet til Chen den siste delen av puslespillet der spesifikke pasienter med hjertemuskelmusler oppfører seg som pasienter med DAVD / C: den unormale overaktiveringen av et protein kalt PPAR g, som presenterer nye mål Potensiell farmakologisk behandling av patologien.
Kilde: www.DiarioSalud.net
